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亚低温对TBI金属蛋白酶-9的研究 　　【摘要】 目的：探讨重症脑外伤患者亚低温治疗MMP-9的表达。方法：对2005年1月-2009年12月我科收治的116例急性重型颅脑损伤患者，入院时患者的格拉斯哥评分(glasgow coma scale，GCS)为3～8分 结果：116例重症脑外伤患者，52例在术后行亚低温治疗，64例行常规治疗，于术后一个周内每天测MMP-9值。结论：亚低温通过抑制MMP-9的表达提高重型颅脑外伤治愈率、降低病死率、提高患者生存质量。? 　　【关键词】 脑损伤;低温;MMP-9? 　　【中国分类号】 R651.15【文献标识码】 A【文章编号】 1044-5511（2012）02-0012-01?? 　　 创伤性脑损伤(TBI)居全身各部位损伤的第2位，病死率为30％一50％，居第1位。TBI不仅发生在损伤瞬间，且可发生于其后的数分钟到数天，称为继发性脑损伤。因此，减轻继发性脑损伤，降低TBI的病死率，提高治愈率已成为脑外伤的研究重点。基质金属蛋白酶类(matris metalloproteinases．MMPS)是一组含Zn2+具有降解细胞外间质作用的蛋白酶，在正常成年人脑组织中。MMPs表达水平很低。其异常表达与血脑屏障(blood brain barrier，BBB)被破坏直接相关，是TBI的关键因素。MMP-9是MMPs中的主要明胶酶，可特异性地降解基底膜的主要成分［1］。? 　　20世纪90年代以来，亚低温对缺血性和外伤性脑损伤后的脑保护作用再次引起国外学者的关注。亚低温能否抑制MMP-9的表达值得研究，现报道如下：? 　　一、资料与方法? 　　1．一般资料：本组116例重型TBI患者，男76例，女加例。均符合：(1)有颅脑外伤史。(2)格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤8分。(3)6h后的头颅CT确诊颅脑外伤，如硬脑膜下血肿、蛛网膜下隙出血及脑挫伤伴中线移位1 cm。排除孕妇、年龄65岁、未纠正的出血性休克、伤后脑死亡状态和有神经功能疾病史者。按照随机数字表法将患者分成两组：A组（亚低温组）52例，其中男30例，女22例，年龄8～60岁；急诊颅脑CT表现均有脑挫裂伤，其中18例伴有脑内血肿。B组（常温组）64例，其中男46例，女18例，年龄9～56岁；急诊颅脑CT表现均有脑挫裂伤，其中30例伴有脑内血肿；两组患者在年龄、伤情、入院时GCS、颅脑CT表现及手术方法等方面比较差异无统计学意义(p0．05)，具有可比性。? 　　2．治疗方法：确诊后常温组患者行开颅减压手术，手术同时将脑内的血肿清除；气管切开，呼吸机辅助呼吸；术后常规吸氧、甘露醇脱水、激素、止血以及输血、输液和神经营养支持疗法等。亚低温组在常温组治疗的基础上采用亚低温治疗。采用半导体降温毯，温度设置33～35℃。应用冬眠肌松合剂(阿曲库铵200mg，氯丙嗪100mg，异丙嗪100mg，0.9％氯化钠250m1)持续静脉滴注，亚低温治疗4 d后自然复温。? 　　3．监测指标：（1）两组患者术后一周内每天测MMP-9值。(2)人院时、亚低温治疗2周后进行GCS，治疗6个月后采用格拉斯哥预后评分(GOS)评定患者预后。? 　　二.结果：? 　　（1）MMP-9的数值A组（亚低温组）每天值明显比B组（常温组）低。? 　　（2）两组治疗6个月后的治疗结果(GOS评级)? 　　? 　　注：U=2.191.96, p0.05? 　　R低=0．6076R常=0．4402，A组的效果好于B组。两组伤后2周的GCS评分结果和6个月后的GOS评级结果比较，差异均有统计学意义。? 　　A组生存质量明显好于B组，良好或轻残比例增加，重残和植物生存比例减少。? 　　5．统计学方法：采用SPSS 11．5软件进行统计分析，计量资料以；±s表示，比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验。P0.05为差异有统计学意义。? 　　三、讨论? 　　 近年低温脑保护被广泛应用于颅脑损伤等疾病的动物和临床研究，并已被证实具有减轻炎性损害、促进细胞存活、改善神经功能、提高生存率等作用。亚低温对创伤性损伤的脑组织产生脑保护作用可能的机制［2,4］，但是未见文献亚低温对MMP-9的影响。本实验研究表明亚低温通过抑制MMP-9的表达起到脑保护作用。? 　　 TBI后的脑水肿是导致脑出血患者病情加重和致残的重要原因。对TBI脑水肿的发生、发展机制的研究是目前临床医师关注的热点之一。基质金属蛋白酶类（MMPs）是一组zn2+依赖性蛋白水解酶，其主要功能是降解和重塑细胞外基质（ECM）。MMP-9是MMPs家族中的重要成员，MMP-9是92KD的Ⅳ型胶原酶，也称明胶酶B，可降ECM的多种成分，其底物包括Ⅳ型、V型胶原、纤维连接蛋白、弹性蛋白及明胶等。M