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无苦味罗红霉素分散片处方工艺 　　[摘 要]目的：探讨无苦味罗红霉素分散片处方工艺和制备方法。方法：分别考察乳糖、甘露醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素与羧甲基纤维素钠复合物、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、阿斯巴甜、甜橙香精等辅料对罗红霉素分散片质量的影响，从中优选崩解剂、填充剂、矫味剂、助悬剂。考察选定的辅料采用粉末直压法、干法制粒压片法和湿法制粒压片等片剂制备工艺对关键质量指标（口感、崩解时限、分散均一性、沉降体积比等）的影响并最终确定了制备工艺。在此基础上通过正交试验设计确定无苦味罗红霉素分散片最佳处方，并进行了连续3批中试放大试验。结果：从生产实际出发，通过对崩解剂、填充剂、矫味剂、助悬剂和制备工艺的优选，再加上正交试验的科学设计，确定了无苦味罗红霉素分散片最佳处方。结论 无苦味罗红霉素分散片的处方及工艺重现性良好。此工艺处方不但工艺简单、成本低廉，而且安全性高，因此产品市场前景广阔。 　　[关键词]无苦味 罗红霉素分散片 处方工艺 　　中图分类号：T47 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）19-0370-01 　　罗红霉素属于一种广谱抗菌类的抗生素，其属于半合成类型，因为这种抗生素效果好，副作用小，因此受到人们的普遍欢迎，尽管罗红霉素的剂型多样，但是因为分散片的形式见效最快，而且还具备一定的生物利用价值，因此逐渐的取代了其他剂型。但是因为罗红霉素自身的苦味比较浓重，这是很多患者不愿意复用该类抗生素药物的主要原因，而本文研究的重点就是减轻罗红霉素的苦味，利用不同添加剂，并且改进相应的处方工艺，通过正交设计的方法，进而研制出来了新型罗红霉素分散片，其苦味大大降低。 　　一、材料与仪器 　　1、材料 　　罗红霉素，由正规药业公司生产；微晶纤维素，由国外某家企业生产；微晶以及羧甲基相结合的纤维素，由国外某家公司生产；微粉硅胶，由国内正规药业公司生产提供，交联聚维酮，由国外公司生产提供；阿斯巴甜，由国内某化工厂提供；甜橙香精，某香料公司提供；硬脂酸镁，由某制药公司提供。 　　2、仪器 　　78X-2型片剂四用测定仪；ZRS-6智能溶出试验；，LC-10A高效液相色谱仪；UV-2201紫外可见分光光度计。 　　二、方法与结果 　　1、选择适当的填充剂 　　以乳糖以及微晶纤维素为填充剂，而且各个辅料都要测定相应的休止角，以便能够观察其流动性，一般而言，休止角达到40°左右即可，因为罗红霉素自身在一定程度上就具备引湿性，所以选择使用微晶纤维素等作为填充剂，这类填充剂不仅流动性符合要求，而且也不具备引湿性，选择填充剂之后，还需要测定硬度，并且做好可压性的考察，因为Starlac可压性与预胶化淀粉相比，可压性更强，而为新纤维素的可压性也优于预胶化淀粉，因此这三种填充剂中，最终选择可压性强的两种。 　　2、选择合适的崩解剂 　　可以选择使用羧甲基淀粉钠作为崩解剂，也可以选择使用交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代-羟丙纤维素作为崩解剂，或者将两者相混合来作为崩解剂，无论哪一种崩解剂，其用量都应该保持在5%，选择完成之后，用上述崩解剂来考察罗红霉素的性能。 　　试验结果显示，采用交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂时分散片崩解较快。交联聚乙烯吡咯烷酮遇水使其网状结构膨胀产生崩解，又因其吸水后不形成胶状溶液，不影响水分继续进入片心且交联聚乙烯吡咯烷酮在目前公司其他口服固体制剂产品中大量使用。因此，最终选定交联聚乙烯吡咯烷酮作为罗红霉素分散片的崩解剂。 　　3、矫味剂的选择 　　目前掩盖苦味所采用的技术为加矫味剂、芳香剂和隔味剂，它们都有阻止药物在口腔释放隔离药物和味蕾的接触，麻痹味觉细胞，提高苦味感受阈值的作用。其中应用最多、技术最成熟的是增加矫味剂和芳香剂。分别选择生产中常用、价格低廉的阿斯巴甜、糖精钠和甜蜜素为矫味剂，用量分别为0. 2%，考察罗红霉素分散片分散于水中后的口感。实验发现以阿斯巴甜为矫味剂时罗红霉素分散片分散于水中后口感较好。因此，选择阿斯巴甜作为罗红霉素分散片的矫味剂。 　　4、助悬剂的选择 　　分散片分散于水中后，很快发生沉淀现象，从而使服药过程感觉苦味严重，这严重影响患者的顺应性。因此，需增加助悬剂来增加分散片液体的稳定性。由于罗红霉素的pH值为8～10，故助悬剂应选择在此pH值范围内稳定的助悬剂。 　　根据以上助悬剂稳定的pH值范围，可供选择的是羟甲基纤维素钠复合物、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素。本研究分别从2%的用量考察了3种助悬剂对罗红霉素沉降体积比的影响。羧甲基纤维素钠复合物的助悬作用优于羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠，因此选择羧甲基纤维素钠复合物作为罗红霉素分散片的助悬剂。 　　5、分散片处方的优化 　　罗红霉素、StarLac、微晶纤维素PH10