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右美托咪定抗炎作用于脓毒血症研究进展 　　【摘要】 右美托咪定作为一种新型高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，能提供抗焦虑镇静抑制唾液分泌抗交感和稳定血流动力学等多种效应。即使大剂量也不抑制呼吸，并对心、肾、脑等器官功能具有一定保护作用，脓毒血症是当前在临床上最具威胁性的一种并发症，具有发病率高、病死率高、高耗资和发病率持续增加的特点，严重威胁人类的健康，如何降低死亡率、改善患者预后是目前科研工作者所关注的焦点，目前控制感染为最基本最有效治疗方法，近年来越来越多的临床科研工作者将右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX）应用于脓毒血症的治疗研究，本文综合分析了DEX药理特点、抗炎机制以及对脓毒血症组织和器官的保护作用进行了详细论述。 　　【关键词】 右美托咪定； 脓毒血症； 抗炎及器官保护； 研究进展 　　中图分类号 R459.7 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）8-0159-03 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.08.080 　　右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX）是一种新型高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，能提供抗焦虑、镇静、抑制唾液分泌、抗交感和稳定血流动力学等多种效应，即使大剂量也不抑制呼吸，并对心、肾、脑等器官功能具有一定保护作用，因此成为一种广泛应用的麻醉辅助用药。通常是作为一种镇静剂来使用，主要用于术中或重症监护病房（Intensive care unit，ICU）患者的镇静。α2肾上腺素受体激动剂DEX近年来其抗炎作用也被发觉，研究已证明α2肾上腺素受体激动剂如去甲肾上腺素、可乐定都有潜在的抗炎作用，能够抑制炎性因子的产生，包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-a，TNF-a）、白细胞介素（Interleukin，IL）-β、IL-6[1-3]。脓毒血症（sepsis）是一种临床综合征，其特点是一种由感染引起的全身性炎症反应。是当前临床上最具威胁性的并发症，其发病率高、病死率高、高耗资和发病率持续增加的特点已经成为重症患者中、后期死亡的主要原因[4]。目前临床治疗以控制感染为最基本最有效的治疗方法，近年来，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，脓毒症的病死率仍高达30%以上。脓毒症治疗花费高，医疗资源消耗大，严重影响人类的生活质量，已经对人类健康造成巨大威胁。因此，脓毒血症的治疗研究有着极重要的意义。近年来，研究者将DEX应用于脓毒血症的治疗研究，并发现DEX对脓毒血症导致的多器官损伤具有保护作用。 　　1 右美托咪定的一般概述 　　1.1 DEX药理特点 　　α2肾上腺素受体激动剂DEX它选择性地与α2、α1肾上腺素能受体结合的比例为1600∶1，与α2肾上腺素受体的亲和力为可乐定的8倍。其半衰期也较可乐定短，分布半衰期大约为6 min，消除半衰期大约为2 h，药代动力学方面的可预测性更强。右美托咪定于1999年被美国食品药品管理局（FDA）批准应用于ICU短时间（24 h）的镇静与镇痛。 　　1.2 DEX的抗炎作用 　　在一些动物模型、培养的细胞及患者中发现右美托咪定具有抗炎作用。例如，右美托咪定能调节由脂多糖（LPS）诱导的鼠巨噬细胞炎症反应，在脂多糖激活小神经胶质细胞诱导的炎症能被DEX抑制[5-6]。角叉菜胶注射导致的局部炎症反应，在局部应用DEX发现能减轻注射部位水肿，并减少炎性因子TNF-α、COX-2的产生，心脏手术术中应用DEX可抑制体外循环期间局部缺血-再灌注损伤相关的炎症反应[7-8]。提示DEX可以用于败血症以及其他局部或全身性炎症反应中。以上实验结果均证明DEX具有明显的抗炎作用，大大提高了该药物的临床应用价值[9]，扩大了其潜在的临床应用范围，也激发了人们对于其抗炎作用的研究热情。 　　1.3 右美托咪定抗炎的可能机制 　　1.3.1 抑制单核巨噬细胞和小胶质细胞炎性因子的表达 小鼠巨噬细胞给予LPS建立内毒素炎性模型，给予不同浓度的DEX（0.01、0.1、1.0、10、100 μmol）处理，发现临床剂量（0.01～0.1 μmol）对激活巨噬细胞炎性因子无影响，而高于临床剂量时，表现出对诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、一氧化氮及环氧合酶-2（COX-2）、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10等的双向（由抑制到增强）调节作用[5]。小胶质细胞是中枢神经系统中的一种定居巨噬细胞，在神经炎症中起到重要作用，而谵妄与小胶质细胞的神经调节作用相关。小胶质细胞在神经炎症条件下激活，启动炎症级联反应，过度激活的小胶质细胞产生大量的一氧化氮、前列腺素E2（PGE2）、IL-1β、TNF-α。这些炎症介质不仅调节免疫激动还影响神经功能，D