Toll样受体9及其信号传导通路基因多态性与HBV感染结局的相关性研究-内科学(传染病)专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 2 Toll 样受体 9 及其信号传导通路基因多态性与 HBV 感染结局的相关 性研究 中文摘要 【目的】Toll 样受体是天然免疫识别的主要受体，具有连接天然免疫和获得 性免疫的桥梁作用。TLR9 信号传导通路的激活可以诱导大量细胞因子的产生， 在抗 HBV 感染中发挥重要作用。TLR9 及其信号传导通路的基因多态性是否与 慢性乙型病毒性肝炎的临床转归相关，国内外的研究报道较少。本研究通过对不 同组别 TLR9 及其下游基因 MyD88 的 SNPs 进行分型和统计分析，初步探讨 Toll 样受体 9 及其信号传导通路的基因多态性与 HBV 感染结局的相关性。 【方法】收集病毒性肝炎慢性乙型慢加急/亚急性肝衰竭患者 103 例、慢性 乙型肝炎（CHB）患者 156 例、HBV 感染自发清除者 151 例，运用 NCBI 数据 库中中国人群的数据，选择候选基因 TLR9 启动子区的 3 个 SNPs 位点 rs352144(A/C)、rs187084(T/C)、rs5743836(T/C)以及 MyD88 基因 3’UTR 的 SNPs rs7744(A/G)、rs6853(A/G)， 利用 PrimerPremier5 和 vector NTI 10 软件设计所 选 SNPs 的 PCR 引物；采用 DNA 抽提试剂盒提取外周血人类基因组 DNA，应 用实时荧光定量 PCR（real-time fluorescence quantitative Polymerase chain reaction, real-time PCR）方法进行 SNPs 分型，比较组间基因型和等位基因频率差异。 【结果】1、研究发现 TLR9 基因 rs352144(A→C)位点 AC 基因型在 CHB 组 的频率显著低于自发清除组，两组的基因型频率（3.8% VS 11.3%）和等位基因 频率（1.9% VS 5.6%）相比，均存在统计学意义（P0.05）, OR 值为 3.042，95% 可信区间为 1.183-7.824,但在肝衰竭组与自发清除组间基因型频率和等位基因频 率分布没有统计学差异（P0.05）,OR 值为 1.306，95%可信区间为 0.57-2.989； 肝衰竭组、CHB 组分别与 HBV 感染自发清除组相比，TLR9 基因 rs187084(T→C) 位点的基因型和等位基因频率分布没有统计学差异（P0.05），OR 值分别为 1.175、1.114，95%可信区间分别为 0.816-1.692、0.806-1.541；rs5743836(T→C) 位点的基因型和等位基因频率在肝衰竭组与 HBV 感染自发清除组、CHB 组与 HBV 感染自发清除组中的分布也无统计学差异（P0.05），OR 值分别为 0.68、 1.007，95%可信区间分别为 0.095-4.866、0.997-1.106； 2、研究发现 MyD88 基因 rs7744(A→G)位点 GG 基因型在肝衰竭组的分布频率（45.6%）显著高于自 发清除组（21.2%），差异有统计学意义（P0.01），OR 值为 0.555，95%可信区 间为 0.388-0.794,但在 CHB 组与自发清除组间基因型和等位基因的分布频率却无 显著的统计学差异（P0.05）,OR 值为 0.891，95%可信区间为 0.647-1.227；肝 衰竭组、CHB 组分别与 HBV 感染自发清除组相比，MyD88 基因 rs6853(A→G) 位点的基因型和等位基因频率分布没有统计学差异（P0.05），OR 值分别为 1.617、0.722，95%可信区间分别为 0.413-6.326、0.271-1.921。 【结论】1、TLR9 基因 rs352144(A→C)位点 AC 基因型与 HBV 感染的自发 清除存在相关性，但与感染的慢性化和重症化无明显相关； TLR9 基因 rs187084(T→C)、rs5743836(T→C)位点的多态性与 HBV 感染结局之间没有相关 性； 2、MyD88 基因 rs7744(A→G)位点的多态性与肝衰竭的发病存在相关性， 携带基因型 GG 者更容易进展成肝衰竭；rs6853(A→G)位点的基因多态性与 HBV 感染结局之间没有相关性。 【关键词】病毒性肝炎 乙型 Toll 样受体 9 髓系分化蛋白 88 单核苷酸 多态性 信号传导通路 Study on the association of Toll-like receptor 9 and its signaling pathway polymorphisms with the outcomes of hepatitis B virus infection ABST