Toll样受体3单核苷酸多态性rs3775291与乳腺癌复发转移的关系-肿瘤学专业论文.docxVIP

福建医科大学硕士学位论文 福建医科大学硕士学位论文 目 录 中文摘要……………………………………………………………….1 英文摘要……………………………………………………………….3 1 前言………………………………………………………………….5 2 临床资料和研究方法……………………………………………….9 2.1 研究样本和临床资料………………………………………...9 2.2 SNPs 基因分型………………………………………………10 2.3 数据分析…………………………………………………….11 3 结果…………………………………………………………………12 3.1 研究样本临床资料描述…………………………………….12 3.2 SNPs 与乳腺癌 RFS 之间的关系…………………………...14 3.3 对乳腺癌分子分型进行分层分析…………………………..18 4 讨论………………………………………………………………….23 5 结论和展望………………………………………………………….28 参考文献……………………………………………..………………...29 综述……………………………………….…………………………34 PAGE PAGE 1 Toll 样受体 3 单核苷酸多态性 rs3775291 与乳腺癌复发转移的关系 摘要 背景：Toll 样受体 (Toll-like receptors, TLRs) 在维持固有免疫和适应性免疫的 平衡中发挥着重要的作用。持续的炎症反应产生各种各样的细胞因子和趋化因子， 从而促进血管生成、细胞远处转移和免疫反应逃避等，因此，若炎症反应和免疫 反应之间失去平衡，则可能引起肿瘤和疾病的发生发展。其中，TLRs 中可引起蛋 白质错义改变的单核苷酸突变 (single nucleotide polymorphisms, SNPs) 可能会潜 在的影响 TLRs 的功能，从而进一步影响慢性炎症反应的发生风险和肿瘤的发生发 展。在本实验中，我们进行了一项前瞻性研究，主要针对两个 SNP 位点——TLR3 的 rs3775291 (c.1234GA) 和 TLR1 的 rs4833095 (c.743TC) ——与乳腺癌无复发 转移生存 (relapse-free survival, RFS) 之间的关系。方法：我们对 715 例中国原发 性乳腺癌患者进行 SNP rs3775291 和 SNP rs4833095 基因分型，并利用统计学软件, 通过单因素和多因素生存回归模型，计算不同基因型与乳腺癌 RFS 之间的关系。 结果：首先，我们运用单因素生存回归模型进行分析，在隐性模型中，SNP rs3775291 基因型为 AA 的那一部病人，相较于携带 G 等位基因的病人，其 RFS 时间更短 (P0.01)，且差异具有统计学意义，而这种现象在显性模型中是不成立的 (P=0.31)。 随后，在多因素分析中校正了其他临床因素（包括淋巴结状态、原发灶大小、是 否接受化疗、是否接受放疗，以及雌激素受体 [estrogen receptor, ER]、孕激素受体 [progestrone receptor, PR] 和 人 表 皮 生 长 因 子 受 体 2 [human epidermal growth receptor 2, HER2] 的状态）的影响后，仍能得到类似的结果 (隐性模型, HR=3.53, 95%可信区间[confidence interval, CI]: 1.98-6.31, P0.01; 显性模型，P=0.34)。而在 共显性模型中，虽然总 P 值具有统计学意义 (P=0.01)，但基因型为 AG 的病人和 基因型为 GG 的病人的 RFS 几乎是相等的 (AG vs. GG: HR=1.01, 95%CI: 0.59-1.75, P=0.96),而基因型为 AA 的病人相较于基因型为 GG 的病人，其 RFS 率则显著缩短 (AA vs. GG: HR=3.37, 95%CI: 1.74-6.51, P0.01)。进一步，我们在不同的乳腺癌分 子分型中进行分层分析，发现该 SNP 位点与 RFS 的关系可出现在 luminal-B, 三阴 性 (triple-negative breast cancer, TNBC), 和 HER2 阳性 (HER2+) 型的乳腺癌分子 分型中，而不会出现在 luminal-A 型的乳腺癌中。在另外一个 SNP 位点 rs4833095 的研究中，我们发现无论在单因素或多因素分析，还是在隐性、显性或叠加模型 中，基因型为 TT 的病人相较于携带 A 等位基因的病人似乎显示出较好的 RFS 趋 势，但其差异均不具有统计