VEGF在他汀类药物干预易损斑块形成表达-药理学专业论文.docxVIP

英文缩略词 英文缩略词 英文缩略词 1．VEGF vascular endothelial growth factor 血管内皮生长因子 2．AS artherosclerosis 动脉粥样硬化 3．ELISA enzyme linked immunoserbent assay 酶联免疫吸附实验 4．ECM extracellular material 细胞外基质 5．TC total cholesterol 总胆固醇 6．TG triglyeride 甘油三酯 7．HDL high density lipoprotein 高密度脂蛋白 8．LDL low-density lipoprotein 低密度脂蛋白 VI 保护知识产权声明 本人为申请河北大学学位所提交的题目为 (VEGf 在他汀类药物干预易损斑块形 成的表达〉的学位论文，是我个人在导师(孟明〉指导并与导师合作下取得的研 究成果，研究工作及取得的研究成果是在河北大学 所提供的研 究纤费及导师的朋 究经费资助下完成的。本人完全了解并严格遵守中华人民共和国为保护知识产权 所制定的各项法律、行政法规以及河北大学的相关规定 。 本人声明如下 :木论文的成果归 M北大学所有 ，未经征得指导教师和河北大 学的书面同意和授权，本人保证不 以任何形式公开和 传播科研成果和科研工作内 容。如果违反本声明，本人愿意承担相应法律责任。 声明入 :缉3以 日期:是2旦5F B fS- A 作者签名 : 导师签名 : 垄丝 日期:兰兰三年」三二月二L日 口期:旦旦年」三月二三门 第 第 1 章 综 述 1 1 第 1 章 综 述 1.1 易损斑块的研究现状 1.1.1 易损斑块的定义 易损斑块也称为易破斑块、不稳定性斑块［1］，指易于形成血栓或迅速发展成临床症 状的病变，它涵盖从斑块破裂到斑块糜烂、溃疡、内出血等一系列临床病理学变化。［2-3］ 1.1.2 易损斑块形成 动脉粥样硬化可发生在全身动脉，由于个体差异和基因等因素影响，易损斑块的形 成需经历以下几个过程：脂纹、斑块的形成；从稳定及不可见的斑块变成不稳定、高危 粥样硬化斑块。 （1）脂纹形成 血管内皮细胞可分泌多种活性物质，用于维系血管壁完整性、正常 血管弹性、凝血及纤溶系统平衡。内皮功能受到损伤在动脉粥样硬化早期出现，是动脉 粥样硬化始动环节，使炎性细胞向斑块内转移；在内皮细胞、平滑肌细胞、激活的白细 胞及血小板共同分泌炎症介质作用下，平滑肌细胞开始增殖转移，白细胞聚集明显增加， 血小板凝集物黏附在损伤内皮组织，形成脂质条纹病变［4］。 （2）斑块的形成 脂质条纹周围形成细胞外基质(ECM)，是由大量迁徙的白细胞、 平滑肌细胞和结缔组织组成的炎性沉积物，为脂质条纹所在动脉粥样硬化和血栓形成提 供环境。在多种细胞因子作用下，由平滑肌细胞和胶原纤维形成的斑块纤维帽包围着脂 质核心向血管腔内突出［5］。粥样硬化斑块核心聚集的蛋白水解酶成分可消化斑块纤维 帽，使其变薄、最终破裂。 ECM重构使脂质条纹病变转变成具有高危险性的粥样硬化斑块。ECM代谢紊乱导 致脂质和泡沫细胞快速聚集，血管壁结构代偿性的扩张。ECM膨胀性重构时，粥样硬化 斑块是向血管腔外生长，增加病变血管周径，代偿性的保护内腔。这时内径狭窄程度与 EMC膨胀性重构程度不成正比，这种具有潜在破裂倾向的粥样硬化斑块通过血管造影无 法观察到，应用血管内超声才能早期检测出来［6］。而造成腔内狭窄斑块基本上是稳定性 心绞痛患者冠脉中的稳定粥样硬化斑块。 （3）斑块破裂 粥样硬化斑块的破裂不会快速形成血管内腔的完全阻塞。通过ECM PAGE PAGE 2 河北大学医学部药理学硕士学位论文 膨胀性重构，斑块纤维帽退化变薄(0．70mm)，相应脂质核心变大(脂质池l mm)，占 斑块体积上升至40％以上，斑块变软，易破裂。粥样硬化斑块内脂质核心大小与斑块纤 维帽厚度决定了斑块性质，成为粥样硬化斑块稳定与否的重要病理学特征。另外，动脉 粥样硬化斑块内新生血管的生成，血管内膜微血管的脆性增高，易破裂渗漏而形成血肿， 导致斑块内出血，脂质核心破裂，［7］，从而影响斑块纤维帽稳定。在一定条件刺激下， 这些高危粥样硬化斑块形成钙化的纤维粥样斑块，产生显著的腔内狭窄及阻塞血管，出 现心绞痛及ACS症状。 1.1.3 易损斑块的组织形态学特征 典型粥样硬化斑块主要由脂核及纤维帽两部分组成。研究发现易损斑块一般具有以 下特征：（1）较大的体积；（2）大的脂核（常占斑块容积 40%以上）；（3）较多的炎症 细胞浸润（主要为单核-巨噬细胞）；（4）薄纤维帽；（5）外向性（正性）重构；（6）斑 块内新生血管生成。［8-9］ 斑块脂质核心，成分包括泡沫细胞、退化血液成分、坏死组织碎片及胆固醇结晶等。