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sRAGE对PCOS卵巢颗粒细胞VEGF的调控 作用研究-生殖医学专业论文

万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集 体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者: 日期: 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者: 日期: 年 月 日 摘 摘 要 sRAGE 对 PCOS 卵巢颗粒细胞 VEGF 的调控 作用研究 研究生 郝梦梦 导 师 郭艺红 教授 郑州大学第一附属医院生殖医学中心 中国 郑州 450052 摘 要 多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrome,PCOS) 是常见的一种生殖内 分泌疾病,影响着约 6%的生育期妇女,它可导致排卵障碍、生育力下降、胰岛 素抵抗 (insulin resistance,IR) 和高雄激素血症等一系列症状,至今发病机制尚 不清楚。有研究认为 PCOS 可能存在血管生成调节机制的失调,彩色多普勒超 声显像发现 PCOS 妇女的卵巢基质血流增加。血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF) 是一种强效的血管生成因子,其在卵巢黄素化 颗粒细胞、卵巢基质细胞及子宫内膜细胞中均有表达,可调节女性生殖系统血 管的周期性生成和血管通透性,且 PCOS 患者卵泡液及卵巢组织中 VEGF 的表 达均升高,推测 VEGF 通过影响血管生成参与了 PCOS 的病理生理过程。 可 溶 性 晚 期 糖 基 化 终 产 物 受 体 (soluble receptor for advanced glycation end-products , sRAGE) 是 晚期 糖基 化 终产 物受体 (RAGE) 的 内 源 分泌型 。 sRAGE 与 RAGE 竞争性地与配体 AGEs 结合,阻断 RAGE 激活的下游细胞信号 通路,因此被称为“诱饵受体”。近年来研究表明 sRAGE 与慢性炎症反应、胰 岛素抵抗和卵巢储备功能密切相关,提示 sRAGE 可能参与了 PCOS 的发生。本 课题组前期研究发现:PCOS 患者血液和卵泡液中 sRAGE 浓度均低于非 PCOS 患者,且 PCOS 患者卵泡液 sRAGE 水平与 VEGF 水平呈负相关。因此,我们推 测 sRAGE 可能通过降低 VEGF 表达而影响 PCOS 的发生发展,但具体的机制尚 需进一步研究。 I 双调蛋白 (amphiregulin,AREG)、β 细胞素 (betacellulin,BTC) 和表皮调 节素 (epiregulin,EREG) 是表皮生长因子 (epidermal growth factor,EGF) 家族 的三个成员,因其结构功能与 EGF 相似被称为 EGF 相关生长因子。EGF 家族及 其受体家族 (ErbB 家族) 在女性生殖活动中具有重要作用,通过旁分泌和(或) 自分泌的作用参与卵巢生殖活动。研究证实这些因子在多种细胞中可以促进 VEGF 表达。那么在 PCOS 卵巢颗粒细胞中 sRAGE 能否降低 EGF 相关生长因子 的表达,从而通过阻断 EGF 相关生长因子通路降低 VEGF 合成,本实验将就这 一问题进行初步研究。 目的 1. 测定不同浓度的 sRAGE 在 PCOS 卵巢颗粒细胞中对 VEGF 表达的调控作 用。 2. 探讨 sRAGE 在 PCOS 卵巢颗粒细胞中是否能通过阻断 EGF 相关生长因 子通路参与对 VEGF 表达的调控作用。 材料与方法 选取 10 例于 2015 年 03 月-2015 年 06 月期间在郑州大学第一附属医院生殖 医学中心进行体外受精 (in vitro fertilization,IVF) 助孕治疗的 PCOS 患者的颗 粒细胞为研究对象。收集患者经阴道超声取卵时获得的所有卵泡液,提取卵巢 颗粒细胞行体外培养,培养 48h 后将每例颗粒细胞分为四组,分别加入含有不 同浓度的 sRAGE (0μg/ml,0.6μg/ml,0.9μg/ml,1.2μg/ml) 的培养基继续培养颗 粒细胞

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