TRPV1下调对神经病理性疼痛的保护作用及其作用机制研究-外科学(骨外)专业论文.docxVIP

福建医科大学 福建医科大学 万方数据 万方数据 目 录 中文摘要…………………………………………………………………………… 3 英文摘要…………………………………………………………………………… 4 引言………………………………………………………………………………… 6 第一部分实验………………………………………………………………………7 动物模型制备……………………………………………………………………8 行为学测定………………………………………………………………………9 机械痛阈值结果……………………………………………………………… 10 第二部分实验………………………………………………………………………11 材料和方法…………………………………………………………………… 11 结果………………………………………………………………………………15 第三部分实验………………………………………………………………………23 材料和方法………………………………………………………………………23 结果………………………………………………………………………………25 讨论…………………………………………………………………………………28 结论…………………………………………………………………………………30 参考文献……………………………………………………………………………31 致谢…………………………………………………………………………………31 综述…………………………………………………………………………………32 2 TRPV1 下调对神经病理性疼痛的保护作用及其作用机制研究 摘要 目的：研究辣椒素受体（TRPV1）在大鼠创伤性神经病理痛中的表达变化与作 用；探讨 TRPV1 拮抗剂是否有助于减轻疼痛。TRPV1 的下调是否通过再生基 因(PAP-I)起作用； 方法：将 75 只 SD 雄性大鼠（180g-220g）随机分为假手术组、试验组 A 与实 验组 B，A、B 两组根据术后时间点再细分为 7 组（术前 1d，1d，3d，5d，7d， 14d，21d，n=5）。建立坐骨神经慢性压迫性损伤模型(CCI) HYPERLINK \l _bookmark0 [1]。B 组在术后每天 用 TRPV1 特异性拮抗剂 SB705498（30mg/kg）灌胃给药。A、B 两组在各实验 预期时间点用 Von frey 针丝刺激大鼠术侧趾蹼进行痛阈值检测，随后处死大鼠 取 L4-L5 段脊髓的背根神经节分别用免疫组化，RT-PCR，Western-blot 等方法测 量 TRPV1 及 PAP-I 的表达水平，记录并分析两者与神经行为改变之间的相关性。 结果： CCI 模型可明显致大鼠机械痛敏，PAP-I 在 A、B 两组表达无统计学意 义（P＞0.05），术后第 1d 两组即有表达，在术后 5d 达到峰值，持续 14d 逐渐 恢复到正常水平。假手术组 TRPV1 表达与 A 组术前无明显差异（P＞0.05）， 术后有统计学差异（P＜0.05），A 组 TRPV1 在术后开始表达并在第 7 d 达到高 峰，在 3w 后表达恢复到正常水平，其表达情况与痛阈值成正相关（r=0.79）； B 组给予其特异性拮抗剂后 TRPV1 表达较 A 组明显降低（P＜0.05），大鼠神经 痛的症状得到显著改善。 结论：TRPV1 参与神经病理性疼痛的形成，应用 TRPV1 特异性拮抗剂 SB705498 有助于改善神经痛的症状。PAP-I 在神经病理性疼痛的发生发展过程中表达上 升，表达越程度越高，疼痛越明显。阻断 TRPV1 并不会对 PAP-I 表达造成影响。 关键词：神经病理性疼痛，辣椒素受体，再生基因，背根神经 3 Underlying mechanisms of TRPV1 in neuropathic pain ABSTRACT Objective: To investigate the potential role of PAP-I-TRPV-1 signaling axis in the pathogenesis of neuropathic pain in rat’s sciatic nerve. Methods: Seventy- five rats were randomly assigned into control group ， experimental group A and experimental group B. After establishment of chronic sciatic nerve constriction injury (Chronic constriction injury