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对乙酰氨基苯酚滴丸制备工艺研究 　　摘要：目的：以水溶性高分子材料聚乙二醇4000、聚乙二醇6000为基质，研究对乙酰氨基苯酚滴丸的最佳制备工艺。 　　方法：以基质为单因素考察聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的最佳配比，再采用正交实验法研究对乙酰氨基苯酚的成型工艺。 　　结果：基质最佳配比为1∶1，药物与基质的最佳配比为1∶2，药液温度为80-90℃，滴速为30-40滴/min，冷却剂温度为10-20℃。 　　结论：由最佳工艺制备所得的滴丸硬度、圆整度、重量差异和溶散时限都符合质量要求。 　　?? 　　关键词：对乙酰氨基苯酚 正交实验法 制备工艺 　　 　　 　　?? 　　Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.07.588 　　 　　【中图分类号】R9【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)07-0362-02?? 　　 　　滴丸系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。?? 　　从滴丸剂的组成、制法看[1，2]，它具有如下一些特点：①设备简单、操作方便、工艺周期短、生产率高；②工艺条件易控，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；③基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；④具有吸收迅速、生物利用度高的特点；⑤发展了耳、眼科用药新剂型，作成滴丸可起到延效作用[3]。?? 　　乙酰氨基苯酚为解热镇痛药,它是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒；牙痛等症。本文对其滴丸制剂的制备工艺进行了研究。?? 　　1 材料与设备?? 　　1.1 材料。对乙酰氨基酚；PEG4000、PEG6000；二甲基硅油。?? 　　1.2 设备。滴丸机，山东烟台百药泰科技有限公司；BJ-2崩解时限测试仪。?? 　　2 方法与结果?? 　　2.1 滴丸的制备方法。将基质在水浴条件下熔化，按照实验条件参数将药物加入熔融的基质中，充分搅拌溶解得到混合物，将混合物加入滴丸机中，以适宜的滴速滴入适宜温度的冷却剂二甲基硅油[4]中，取出放入离心机甩干表面的油即得滴丸。?? 　　2.2 单因素考察。?? 　　2.2.1 滴头温度的控制。分别在滴头未预热处理与已预热处理时进行实验。结果表明进行了预热处理时，滴头不易产生堵塞情况，制备的滴丸重量差异较小，滴速稳定。?? 　　2.2.2 基质的组合配比筛选。分别选用PEG4000与PEG6000的混合物为基质，如表1所示，以滴丸的硬度、圆整度、粘连、拖尾等情况作为考察指标进行实验，结果表明：PEG4000与PEG6000比例为PEG6000含量在50%以上，滴丸的成型性较好。?? 　　 　　表1 滴丸外观质量的评价标准?? 　　 　　评分/分 　　指标 　　 　　圆整度硬度粘连拖尾 　　 　　1轻压变形不规则严重拖尾严重粘连 　　 　　2轻压略变形椭圆或扁圆部分拖尾部分粘连 　　 　　3重压变形类球形略有拖尾略有粘连 　　 　　4重压略变型圆球有空洞偶有拖尾偶有粘连 　　 　　5较好较好无拖尾无粘连 　　2.2.3 基质与药物比例范围筛选。根据前面的实验选择PEG4000与PEG6000比例为1∶1与药物混合进行单因素考察，结果见表2。结果显示，基质与药物的配比为2∶1～4∶1时能较好成型。?? 　　 　　表2 基质与药物比例对滴丸成型的影响?? 　　 　　基质：药物 　　指标 　　 　　圆整度硬度粘连拖尾 　　总分 　　 　　1∶1434213 　　 　　3∶2434314 　　 　　2∶1435416 　　 　　5∶2445417 　　 　　3∶1445518 　　 　　4∶1345416 　　 　　2.2.4 料液滴制温度的选择范围。对料液温度进行单实验考察，结果见表3。结果显示，了解温度在80～90℃范围内，滴丸成型较好。?? 　　 　　表3 料液滴制温度对滴丸成型的影响?? 　　 　　温度选择/℃ 　　 　　指标 　　 　　圆整度硬度粘连拖尾 　　总分 　　 　 　　 　 　　 　 　　 　 　　 　 　　 　　2.2.5 滴距的选择。调节不同的冷却剂液面与滴头之间的距离进行实验，结果表明，滴距在8cm内对滴丸成型的影响不大，因此试验选择滴距为5cm。?? 　　2.2.6 滴速的选择。选择不同