“肝心宁”防治肝纤维化的作用及机理研究-中医内科学专业论文.docxVIP

“肝心宁”抗肝纤维化的作用及机理研究 中文摘要 目的：观察“肝心宁”对实验大鼠肝纤维化的防治作用，研究“肝心宁”对实验 大鼠肝纤维化的防治作用的机理，为“肝心宁”在临床的广泛应用提供理论依据。 方法：57 只 SD 大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组、中药低剂量组、中药 高剂量组 5 组。采用改良复合因素法复制大鼠肝纤维化模型。空白组与模型组给予生理 盐水 10ml/ kg 灌胃，阳性对照组给予秋水仙碱 0.125mg/kg 治疗，中药高、低剂量组分 别给予肝心宁 26g/kg 、6.5g/kg 治疗。6 周后，HE 染色后比较各组大鼠肝脏病理组织 改变；采用全自动生化分析仪，对各组大鼠血清 ALT、AST、TBA 进行检测；采用放免分 析法检测大鼠血清 HA、PⅢNP、LN 的含量；用免疫组织化学法研究各组大鼠肝脏组织中 caspase-3、bcl-2 表达的部位及强度；并测定肝组织中 PDGF-BB、bFGF 的表达情况。 结果： 在肝脏病理积分上各治疗组与模型组比较均有显著性差异 (P0.05 或 P0.01) , 且在炎症积分上中药低剂量组效果最为明显，与阳性对照组比较也有显著性 差异 (P0.05)；在血清酶学指标上,与空白组比较，其余各组大鼠血清中 ALT、AST 的 活性与 TBA 的含量均明显升高，有显著性差异（P0.01 或 P0.05）。与模型组比较，各 治疗组血清中 ALT、AST 的活性与 TBA 的含量均明显减少有显著性差异（P0.01 或 P0.05）,各治疗组间无显著性差异（P0.05）；在血清 ECM 指标上,与空白组比较，其 余各组大鼠血清中 LN、HA、PⅢNP 的含量均明显升高，有显著性差异（P0.01 或 P0.05）, 与模型组比较，各治疗组血清中 LN、HA、PⅢNP 的含量均明显减少，有显著性差异（P0.01 或 P0.05）。治疗药物之间，除血清 LN 中药低剂量组显著低于阳性对照组（P0.05） 外，其余各治疗组之间比较无显著性差异（P0.05）；在抑制 bFGF 表达上,与模型组比 较，各治疗组肝组织中 bFGF 均明显减少，有显著性差异（P0.01）, 各治疗组间无显 著性差异(P0.05) ；在抑制 PDGF-BB 表达上，各治疗组与模型组比较均有显著性差异 (P0.01)，各治疗组间无显著性差异 (P0.05) ；在调节 caspase-3 方面, 与模型组比 较，各治疗组肝组织中 caspase-3 均明显减少，有显著性差异（P0.01 或 P0.05）。, 治疗药物之间，中药低剂量组显著低于阳性对照组（P0.05），肝心宁低剂量组、肝心 宁高剂量之间比较无显著性差异（P0.05）；在调节 bcl-2 方面,与空白组比较，其余各 组各组大鼠肝组织中 bcl-2 均明显升高，有显著性差异（P0.01）,与模型组比较，各 治疗组肝组织中 bcl-2 未见明显减少（P0.05）。 结论：“肝心宁”能有效预防实验大鼠肝纤维化形成，改善肝纤维化大鼠肝组织损 伤程度，可以有效降低肝纤维化模型大鼠血清 ALT、AST、TBA 等酶学指标和 LN、HA、P ⅢNP 等肝纤维化指标的含量。其机制可能与“肝心宁”能够抑制 PDGF-BB、bFGF 介导 的 HSC 增殖有关；此外通过调整 caspase-3、bcl-2 减轻肝细胞凋亡也可能“肝心宁” 防 治肝纤维化机制之一。中药防治肝纤维化往往是通过多途径、多层次、多靶点来实现的， 所以以上结论的可靠性还需要在以后的科研临床工作中进一步验证。 关键词：肝心宁 ；肝纤维化 ；实验研究；PDGF-BB；bFGF；caspase-3；bcl-2； 2 成都中医药大学 成都中医药大学 2005 级博士学位论文 ABSTRACT Objective: To observe the preventive and therapeutic effect of “Ganxinning” capsule on experimental HF rats and the possible therapeutic mechanism. to provide the theoretic evidence for the clinic apply of “Ganxinning”. Methods: 57 SD rats were divided into 5 groups randomly, the normal group, the model group, the positiv