小胶质细胞在中枢神经系统损伤作用机制研究进展.docVIP

小胶质细胞在中枢神经系统损伤作用机制研究进展 　　[摘要] 小胶质细胞是中枢神经系统（central nervous system，CNS）的巨噬细胞，在病理过程中发挥神经保护和神经损伤的双重性作用。本文就近年来其作用机制研究进展进行综述。 　　[关键词] 小胶质细胞；细胞因子；缺血；损伤；吞噬作用 　　[中图分类号] R742.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）03（c）-0031-04 　　中枢神经系统（CNS）损伤后，局部缺血及炎性刺激等使得小胶质细胞（microglial cells，MC）会做出迅速反应并被激活，呈现出形态学与基因表达等方面的序列变化，表现为增殖、向损伤部位定向迁移、吞噬细胞碎片及代谢产物并合成分泌具有神经元毒性和具有神经元营养作用的细胞因子，对中枢神经系统恢复发挥重要作用。适度的MC激活在损伤过程中对CNS主要发挥保护性作用，但当损伤严重或损伤因素持续存在时，激活的MC分泌细胞因子、一氧化氮（nitric oxide，NO）等炎性分子产生损伤作用从而参与神经功能紊乱的病理发展过程[1]。然而在损伤因素消退，神经系统功能恢复过程中MC起着清除组织细胞碎、代谢产物及抑制并下调炎症反应的作用[2]。MC对损伤因素造成的周围微环境变化的迅速反应能力以及在炎症反应和先天免疫和获得性免疫中的重要作用，使其成为了治疗多种CNS损伤疾病的首要的调节靶细胞。现将近年来MC在中枢神经损伤中的作用机制研究进展综述如下： 　　1 活化MC合成与分泌功能 　　MC可表达多种可扩散的可溶性因子和酶类转录本信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid，mRNA）及其产物，在应答反应中诱导或增加表达，通过旁分泌及自分泌等作用与其他细胞发生信号传递，在炎症反应及免疫应答中发挥重要作用。这些可溶性分子包括细胞因子类、趋化因子类、营养因子类和小分子炎症调节物质如前列腺素类等以及NO和活性氧（reactive oxygen species，ROS），在病理过程中发挥保护和损伤的双重性作用。 　　活化MC表达的细胞因子有白细胞介素类（IL）如IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15，肿瘤坏死因子（TNF）类如TNF-α、TNF-β，趋化因子类如单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1/CCL2）、巨噬细胞炎性蛋白质1α（macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α/CCL3）、MIP-1β/CCL4、MIP-2α/CXCL2、RANTES/CCL5（regulated upon activation normal T cell expressed and secreted）、fractalkine/CX3CL1、干扰素诱导蛋白10（interferon inducible protein-10，IP-10/CXCL10）、IL-8 /CXCL8[3-5]，营养因子类如神经营养因子（neurotrophin，NT）-3、神经生长因子（verve growth factor，NGF）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）和神经胶质细胞源性神经生长因子（glial-derived neurotrophic factor，GDNF）、胰岛素样生长因子Ⅰ（insulin-like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ）和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）[6]，小分子脂质炎症介质如前列腺素类（prostaglandins，PGs）如PGD2、PGE2、PGF2α、血栓素B2和白三烯B4等[2，7]。活化MC在细胞因子和刺激因素作用下可诱导表达诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS/NOS2），从而产生NO，而NO可造成神经元和少突胶质细胞的损伤，但人类MC是否表达iNOS和产生NO存在争议，Kim等[4]报道人类胚胎MC在正常及活化条件下均不表达iNOS和产生NO，而由星形胶质细胞表达，但Hill等[8]证实在人类多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）患者NCS损伤部位大部分MC表达iNOS，而星形胶质细胞仅在损伤边缘区偶尔表达iNOS。MC在CNS损伤和阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）等病理条件下，还增加表达NADPH氧化酶gp91phox（NOX2）膜结合催化亚单位而增加NADPH氧化酶活化，产生超氧阴离子（superoxide an