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尿酸性肾病治疗机理及临床研究进展 　　【关键词】肾病；高尿酸血症；治疗机理 　　中图分类号：R446.7 文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn2017.05.023 　　随着我国人民生活水平的提高，居民高尿酸血症患病率也较高（13.8%～23.5%）[1]。肾脏是高尿酸血症最易损害的靶器官之一，高尿酸血症患者合并慢性肾脏病者达30.0%，尸解证实高尿酸血症患者90%～100%有肾损害[2]，尿酸性肾病已成为严重危害人民健康的常见病多发病。近年其治疗机理取得了长足的进展，治疗效果明显提高，本文就尿酸性肾病的治疗机理及临床研究进展进行综述。 　　1 降低血尿酸水平 　　尿酸性肾病为机体嘌呤代谢异常，使血尿酸分泌过多或肾脏排泄降低，尿酸结晶沉积于肾间质及髓质，刺激局部引起肾小管间质发生化学炎性反应，导致淋巴细胞、单核细胞、浆细胞浸润及纤维化，使肾血流降低，引起肾功能损害[2～3]。高尿酸血症是肾病最重要的生化基础和最直接病因，降低血尿酸水平是治疗尿酸性肾病的关键。由于肾功能对尿酸的排泄影响较大，临床上常以肌酐清除率（Ccr）来校正，根据Cua（尿酸清除率）/Ccr比值对高尿酸血症进行分型，10%为尿酸生成过多型，用别嘌呤醇、非布索坦等抑制尿酸合成药物治疗；5%为尿酸排泄不良型，用苯溴马隆、丙磺舒、尿酸酶等促进尿酸排泄的药物治疗；5%～10%为混合型，联合应用抑制尿酸合成药物及促尿酸排泄药物治疗。若合并高血压、高甘油三酯血症则分别加用氯沙坦、非诺贝特，在降血压、降血脂的同时，还可加强降血尿酸的效果[2]。 　　中医药在降低血尿酸、保护肾功能、减轻西药副作用方面具有独特作用。江苏省中医院研制的痛风清颗粒（由萆?Z、土茯苓、秦艽、车前子、生地、百合、丹参等组成）用于治疗尿酸性肾病，能明显降低血尿酸（P0.05），临床总有效率达80%以上；对尿酸性肾病大鼠的研究表明，痛风清颗粒能明显减轻肾小管扩张、肾小管上皮细胞坏死、管周炎细胞浸润、结缔组织增生、尿酸盐沉积、肾小球萎缩等病理改变[4]。上海中医药大学的降尿酸方（由黄柏、秦皮、肉桂、桑寄生等组成）能使血尿酸明显下降（P0.05），效果与苯溴马隆相当。对尿酸性肾病小鼠观察发现降尿酸方能明显减少肾间质炎性细胞浸润，减轻肾近曲小管上皮?胞肿胀及变性，进一步研究表明其是通过抑制血清黄嘌呤氧化酶的生物合成，上调肾脏尿酸转运蛋白rOAT1、rOAT3表达，下调肾脏尿酸转运蛋白rURAT1表达，调节尿酸的分泌与转运，以增加肾脏对尿酸盐的排泄和抑制肾脏对尿酸盐的重吸收而降低血尿酸水平[5]。 　　2抗炎作用 　　尿酸刺激肾小管间质发生化学炎性反应在尿酸性肾病中起重要作用。研究表明细胞因子（CK）是由免疫细胞和非免疫细胞合成及分泌的高活性的蛋白质，是细胞发育、免疫应答、炎性反应中细胞相互作用的信息分子，其中最重要的是白细胞介素1（IL1）、白细胞介素6（IL6）、细胞间黏附分子1（ICAM1）、血管细胞黏附分子（VCAM1）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、环氧化酶2（COX2）及核转录因子κB（NFκB）等。在尿酸性肾病中，尿酸盐结晶沉积于肾间质及肾小管引起炎症，致使转化生长因子（TGF）表达增多，刺激中性粒细胞趋化至尿酸晶体沉积部位引起炎症反应，造成肾脏损伤和纤维化形成[6～7]。 　　临床观察表明，北京中医药大学研制的秦苓液（由山茱萸肉10 g、秦皮15 g、土茯苓15 g、黄柏15 g、威灵仙30 g、赤芍15 g等药物组成）[8]、南京中医药大学的萆?Z除痹汤（由萆?Z、稀莶草、车前子、玉米须、泽泻、苍术、制大黄、黄柏、片姜黄、川牛膝、地黄、甘草组成）[9]、兰州大学第一医院的复方萆?Z汤（由萆?Z、土茯苓、薏苡仁、巴戟天、秦皮等组成）[10]、成都中汇有限公司生产的痛风定胶囊（由秦艽、黄柏、延胡索、赤芍、川牛膝、泽泻、车前子、土茯苓等组成）[11]均能明显降低血尿酸、肌酐、尿素氮及尿蛋白水平，缓解关节疼痛，对尿酸性肾病总有效率为83.1%～96.6%，高于别嘌呤醇、非布索坦等对照组，且复发率较低。病理观察发现这些方药能明显减轻肾集合管蛋白管型沉积和嘌呤沉积，减轻尿酸性肾病模型大鼠肾间质炎症，减少中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等炎性细胞浸润，减轻肾小管肿胀、变性坏死及肾小球损伤等。进一步研究结果表明，秦苓液、痛风定胶囊、萆?Z除痹汤能明显降低尿酸性肾病大鼠肾组织TNFα、NFκB、MCP1、ICAM1、VCAM1水平，抑制这些因子导致的炎症反应而保护肾功能[8～11]。 　　槲皮素广泛存在于石槲、桑叶等植物中，具有抗炎、抗氧化、抗癌等作用。槲皮素能加快血尿排泄量，显著降低大鼠血清和尿液中尿酸水平，其效果与别嘌呤醇相当。免疫电镜发现槲皮素和别嘌呤醇均