不同途径给予外源性神经生长因子NGF对骨折愈合影响的实验分析-外科学(骨外)专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 英文缩略词表 英文缩写 CGRP 英文全称 Calcitonin generelated peptide 中文名 降钙素基因相关肽 NGF SP Nerve growth factor Substance P 神经生长因子 P 物质 VIP NPY Vasoactive intestinal peptide Neuropeptide Y 血管活性肠肽 神经肽 Y BMP FGF Bone morphogenetic protein Fibroblast growth factor 骨形态发生蛋白 成纤维细胞生长因子 TGF-β Transforming growth factor-β 转化生长因子-β PDGF Plateletderived growth factor 血小板衍生生长因子 VEGF HAECs Vascular endothelial growth factor Human aortic endothelial cells 血管内皮细胞生长因子 主动脉内皮细胞 IGF DEXA Insulin-like growth factor Dual energy X-ray absorptiometry 胰岛素样生长因子 双能 X 线吸收测量仪 BMD EDTA Bone mineral density Ethylene diamine tetraacetic acid 骨密度 乙二胺四乙酸 不同途径给予外源性神经生长因子 NGF 对骨折愈合影 响的实验研究 1.前言 骨折愈合是一个复杂而又有序的组织与生物化学的变化过程，是多种因素共 同参与的结果。影响骨折愈合的因素是多方面的，一般包括全身因素、局部因素、 以及医源性治疗方法不当因素等。其中骨折部位的血供、功能的复位、有效的固 定，适当的应力刺激是影响骨折愈合过程中最需要重视的因素。骨折的愈合过程 不是简单的局部组织器官对外界刺激所产生的组织损伤的修复反应，而是多器官 共同参与协同调节修复的结果，目前机制尚未完全明确。近年来，随着对骨折愈 合机制的深入研究，神经及神经内分泌因素对骨折修复的影响己成为研究较多的 热门课题。骨组织存在神经分布目前已被证实，但骨组织内神经纤维功能以及在 不同修复时期功能变化的研究尚处于初级阶段。在临床实践过程中，我们也经常 发现在一些颅脑损伤或高位截瘫伴随四肢骨折的患者中存在骨愈合加速表现；在 Charcot 关节病中关节骨修复低于正常水平；异位骨化及骨化性肌炎等中发现都有 神经系统参与的迹象，这些现象提示神经因素参与调节骨的代谢及生理、病理过 程。 由于骨组织脱钙技术和免疫组织细胞化学技术的发展，对骨组织内的神经纤 维分布及支配骨组织的神经纤维的类型研究逐步深入。发现骨组织中存在含不同 神经肽的神经纤维即肽能神经，主要分布于代谢活跃的骨组织。目前在骨组织中 研究较多的主要有降钙素基因相关肽(CGRP)、 P 物质(SP)、小肠血管活性肽(VIP) 和神经肽 Y(NPY) 等肽能神经，其分泌的活性神经肽可作为神经递质、神经调质和 激素等发挥生物学作用。其中降钙素基因相关肽(CGRP)神经纤维分布最为广泛， 在骨组织中生长活跃的部位均有分布，如骨膜、干骺端及骺板附近，而在骨干处 的皮质骨则分布相对较少。肽能神经常伴行于血管周围，呈网状分布于骨表面， 其游离神经末梢覆盖骨衬细胞或骨髓细胞团，参与骨代谢的条件。研究表明神经 元与靶细胞之间存在着相互依存的学说，即神经元通过神经纤维末梢支配并释放 递质调节其靶器官、组织、细胞的功能，而靶细胞、组织、器官又通过分泌神经 营养因子 NT，在神经末梢通过受体介导方式进入神经细胞内，由逆向轴浆运输至 胞体促进相关蛋白质生成，发挥其支配神经元生长、发育和功能完整性的作用， 不能获得适量的神经营养因子的神经元将发生凋亡[1]。随着骨组织神经纤维分布的 进一步认识，推测骨组织中也存在 NGF，并对骨组织完整的神经支配具有重要作用。 研究者在鸡胚软骨细胞和骨细胞中发现 NGF 的存在，由于骨折愈合的过程和胚胎 骨形成过程存在相似性，推论骨痂和其他未成熟骨组织细胞可能通过 NGF 自身局 部分泌的方式，诱导神经纤维长入胚胎骨组织和骨痂中，以调节其生长和发育[2]。 研究发现 NGF 在正常骨组织中也有表达，并且在不同部位骨组织的含量亦有差异， 其中在大鼠肋骨中含量达到最高。在正常大鼠肋骨中，仅骨膜基质细胞 NGF 有免 疫阳性染色，而在骨折后 1-3 周，骨痂中骨祖细胞、骨髓基质细胞、成骨细胞、 幼稚骨细胞、软骨细胞、破骨细胞和新生毛细血管的内皮细胞均有明显的表达[3]， 并通过原味杂交的方法证实骨痂多重细胞内均有 NGFmRNA 的表达[4,5,6]。可以推论正 常骨膜骨先质细胞中