慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血小板活化因子变化及意义.docVIP

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血小板活化因子变化及意义 　　【关键词】慢性阻塞性肺疾病；血小板活化因子；综述文献 　　doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.05.077文章编号：1004-7484（2014）-05-2469-02血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）是一种内源性具有强效生物活性的磷脂类介质，由体内许多细胞和器官如血小板、内皮细胞、白细胞、肺、肝、肾等在受体特异性抗原刺激下合成并释放的，具有生理和病理双重作用。PAF通过与靶细胞膜上的PAF受体结合而发挥作用，引起血小板和中性粒细胞聚集和释放；产生大量活性氧（ROS）、白介素等多种炎性介质。其作为一种独特的细胞因子参与体内多种生理、病理过程，与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）急性加重期相关。本文就其在COPD发生发展过程中的变化及意义做一综述。 　　1COPD的流行病学 　　慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统疾病中的常见病和多发病，近年来慢阻肺的患病率占40岁以上人群的8.2%。该疾病造成巨大的社会和经济负担，随着全世界吸烟人群的不断增长，预计至2020年时慢阻肺将占世界经济负担的第五位。 　　2PAF 　　2.1PAF的生物学特点Benumiste[1]于1972年首先报道了经IgE致敏的兔嗜碱性粒细胞能释放一种可溶性磷脂类物质，这种物质可导致不依赖于花生四烯酸代谢产物和二磷酸腺苷（adenonisine disphosphate，ADP）释放的血小板聚集反应，称之为PAF。PAF的化学结构式在1979年被证实为1-0―烷基―2―乙酰基―Sn―甘油-3―磷脂胆碱，至少由16种不同的分子组成，其分子差异性表现在酰基或烷基上碳原子数目不同[2]。PAF在体内来源非常广泛，生理状态下以前体形式在体内广泛存在于血小板、肥大细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、纤维原细胞等细胞膜上；病理条件下或受到外界刺激原刺激时，活化的血小板、中性粒细胞、巨噬细胞、损伤的内皮细胞及氧化低密度脂蛋白等，能通过对细胞膜上的酰醚磷脂的改建释放大量的PAF[2]。 　　2.2PAF的生物学作用PAF具有广泛的生物学作用[3]：①可使血小板发生变形、聚集和释放反应，是迄今发现的最有效的血小板激活剂；②激活中性粒细胞，使其聚集，释放氧自由基等；③作用于血管内皮细胞，使微血管壁通透性大大增强；④通过很多炎症介质以及其他活化的体液和细胞产物发挥作用；⑤在呼吸系统方面，目前已有研究证实给多种动物应用PAF后可引起肺动脉压和肺血管阻力增加和肺水肿及支气管痉挛等[4-7]。 　　3PAF与慢性阻塞性肺疾病 　　慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以持续存在的气流受限为主要临床特征的慢性呼吸系统疾病，呈进行性发展。COPD 患者肺脏结构和功能的不可逆性改变，在此基础上发生反复的、引发一系列体液因子的变化，在感染和低氧血症等病理状态下可引起血小板活化，同时血小板活化时，会释放各种活性物质，包括促凝物质、血管活性物质、促有丝分裂介质。另外COPD急性加重（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）最常见的诱因为感染，而考虑到肺炎链球菌利用血小板活化因子受体（血小板活化因子受体）侵入呼吸道上皮细胞[8-9]，因此血小板活化因子参与了COPD的发生及发展过程中的各个环节。 　　3.1PAF与气道纤毛运动PAF增加气道粘液分泌，并改变粘液性质。静脉给予PAF，豚鼠气道分泌物中蛋白含量增加，可能是血浆蛋白外渗所致。当PAF直接作用于气道时，粘液纤毛运动明显减慢[10]。PAF可以直接或通过嗜酸性粒细胞使气道上皮破坏和脱落，粘液纤毛清除功能受损，加上粘液分泌增加，蛋白含量增高，导致末梢气道中粘液栓形成[11]。即为COPD早期的病理表现。 　　3.2PAF参与中性粒细胞的趋化、黏附与聚集中性粒细胞活化与聚集是慢阻肺炎症过程的一个重要环节，通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶等多种生物活性物质引起的慢性黏液高分泌状态并破坏肺实质。研究表明，PAF能引起中性粒细胞（PMN）的聚集分泌，溶酶体释放内容物，合成释放白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子a，参与气道的重塑过程。其主要作用机制是通过激活中性粒细胞上的磷脂酶A2，使膜磷脂裂解为花生四烯酸，后者可通过环氧含酶途径生成前列腺素，并通过脂氧合酶途径牛成白三烯而产生相应效应[12]。PAF可刺激中性粒细胞表面整合素（CD11b/CDl8）的表达，并与内皮细