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手性β氨基醇合成及其在不对称催化中应用进展 　　摘要: 在不对称有机催化反应中，具有光学活性的手性β-氨基醇由于催化效率高和应用范围广而成为广泛使用的手性配体或手性助剂，其本身在药物应用或生物学上也发挥着重要的作用．对近年来手性β-氨基醇的合成方法及其在不对称催化中的应用进展进行了综述． 　　关键词: 手性β-氨基醇；不对称合成；不对称催化 　　中图分类号:O621.3 　　 文献标识码:A文章编号:1672-8513(2010)01-0001-09 　　Synthesis of Chiral β-Amino Alcohol and Its 　　Application in the Asymmetric Catalysis 　　LIN Jun, PAN Sheng?qiang, ZHANG Cong?hai, YAN Sheng?jiao 　　(Key Laboratory of Medicinal Chemistry for Natural Resources，Ministry of Education, School of Chemical Science and Technology, Yunnan University, Kunming 650091, China) 　　Abstract: 　　Optically active β-amino alcohols are very important chiral ligands or chiral auxiliaries in the field of asymmetric catalytic synthesis, as well as in medicine and biology. This paper gives a review of the recent synthesis methods of chiral β-amino alcohols and their application in the field of asymmetric catalytic synthesis. 　　Key words: 　　chiral β-amino alcohol; asymmetric synthesis; asymmetric catalytic 　　 　　手性β-氨基醇分子中具有良好配位能力的N原子及O原子，可与多种元素形成络合物而成为性能优良的手性催化剂［1］.这类催化剂具有很高的立体选择性和催化效率，并且可以由催化剂的立体构型推测出主要产物的立体构型.不仅如此，光学活性的β-氨基醇在有机合成、药物及生物学上都是非常重要的一类化合物，它们大量应用于医药、精细化工、材料和不对称催化领域［2］.在不对称催化领域主要用作金属手性配体和手性助剂的手性源，用于羰基的不对称还原、不对称金属烷基化、不对称Diels-Alder加成反应、手性合成助剂等.本文综述了一些常见的手性β-氨基醇的合成方法及其在不对称催化反应中的应用进展. 　　1 手性β-氨基醇的合成 　　高活性的手性β-氨基醇配体有2种来源途径：一种是以廉价的天然手性化合物衍生而来；另一种是经不对称合成途径获得.用廉价易得原料简洁合成高活性的手性催化剂，是降低催化剂研发成本的重要途径之一［3］. 　　1.1 二羟基硼酸-曼尼希反应合成法 　　Petasis等于1998年采用二羟基硼酸-曼尼希反应法，将芳基或乙烯基硼酸、胺与α-羟基醛在室温下用乙醇作溶剂，一步合成了手性β-氨基醇.该法步骤简单，操作简便，且条件温和，无需在无水无氧的条件下进行，de值和ee值都在99%以上［4］(Scheme 1). 　　Christopher 等［5］在研究苦马豆素的合成时也用此方法合成手性β-氨基醇作为反应原料 (Scheme 2)，大大缩短了苦马豆素的合成周期，并得到光学纯产物 (83%-95%). 　　1.2 羰基与亚胺的还原偶合合成法 　　羰基化合物与亚胺的还原耦合法是构筑手性β-氨基醇最直接的方法之一.最近有报道用过渡金属配位的平面手性芳香醛与亚胺的交叉还原偶合合成手性β-氨基醇［6］(Scheme 3). 　　该法虽有较好的产率和立体选择性，但仅局限于芳香族衍生物的二茂铁或Cr(CO)?3的络合物.钟育伍等研究了N-(叔丁基亚磺酰基)亚胺与醛的交叉偶合合成手性β-氨基醇，并获得了很好的结果［7］(Scheme 4). 　　林 军,潘圣强，张从海，等： 　　手性β-氨基醇的合成及其在不对称催化中的应用进展 　　该法为合成各种手性β-氨基醇提供了一种十分有效的方法，产物有着良好的立体选择性和对映体选择性，同时也解决了过渡金属配位的手性芳香醛与亚胺的交叉偶合法合成手性β-氨基醇