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抗HBsAg抗体在乙型肝炎相关疾病中应用进展 　　摘要：乙型肝炎表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）的包膜蛋白，其含量可以反映病毒活性，常用于临床相关疾病的诊断。由于基因整合的原因，HBsAg在大部分HBV相关疾病中高表达，被认为是重要的靶标。针对此靶点的抗HBsAg抗体已被广泛应用HBV相关疾病的分子诊断及治疗领域。 　　关键词：乙型肝炎；抗乙型肝炎表面抗原抗体；病毒活性；应用 　　中图分类号：R392 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）14-0028-03 　　乙型肝炎是由HBV引起的感染性疾病，尽管疫苗能够成功减少HBV感染的人数，但仍有超过20亿人受到HBV的困扰。持久的HBV感染会引起慢性肝炎，进而诱发肝硬化和肝癌等高致死性疾病。目前临床上的治疗方法主要是使用干扰素和抗逆转录试剂，但长期使用并不能彻底清除病毒，获得较好的临床受益，反而还会产生耐药的突变病毒株。因此，研究者需继续探索HBV的致病机制以及开发新的药物。HBsAg是HBV的包膜蛋白，在病毒附着、侵入肝细胞的过程中发挥重要的作用；也是宿主体液和细胞免疫反应的靶点，可以诱导机体产生长期的保护性免疫，接种疫苗和HBV感染后会产生特异性抗HBsAg抗体。研究者利用抗HBsAg抗体研究HBsAg的复杂结构，绘制蛋白的空间构象，结合位点等，用于临床检测诊断试剂的开发以及设计合成、改构针对HBsAg的高效价的特异性亲和抗体。 　　1 抗HBsAg抗体在诊断方面的应用 　　早期诊断是治疗成功的关键，精确的诊断试剂对于疾病的发展控制至关重要。HBsAg在HBV感染肝细胞后大量分泌，其表达水平可以反映HBV cccDNA的转录活性，配合反映病毒复制活性的HBV DNA水平对患者进行诊断。检测HBsAg的方法大多以抗原抗体特异性反应为基础。 　　HBsAg诊断试剂诞生于1992年，用于减少输血时发生的HBV感染应运而生。随着检测试剂灵敏度、准确度的不断发展，其用途也日益增多，如今常用于临床检测HBsAg的水平及变化判断患者临床状态及治疗效果[1]。HBsAg的持续表达会刺激肝细胞增生，对肝细胞癌（HCC）的形成及发展起着重要的作用。尤其是在肝硬化的患者中，肝细胞增殖速率的快速升高是导致HCC的危险因素。Chen Y C[2]等发现HBsAg血清转换的患者有较好的临床预后，较少发展??HCC。因此，监测HBsAg的水平变化是必不可少的。 　　目前临床上检测HBsAg的方法是以抗HBsAg抗体捕获样本中HBsAg的能力为基础，利用抗原抗体特异性反应的原理形成的，常用ELISA法、时间分辨荧光分析法、化学发光免疫分析法等，并且很多已商品化，如雅培Architect系统、罗氏Elecsys系统等。研究者为了提高灵敏度和精确度，不断寻找新的方法。Alizadeh N等[3]发明以抗HBsAg抗体为基础，利用高灵敏度的电化学免疫传感器检测HBsAg的方法。Sangkyu Lee等[4]建立了压电微悬臂传感器检测方法，通过免疫反应后将生物信号转化至电信号，检测HBsAg的精确度可达0.1～100 ng/ml，并且装备具有小巧、可携带、可多通量检测等优点。此外，抗HBsAg抗体本身也可作为临床指标，如可以通过疫苗接种后检测血样中抗体滴度判断免疫效果，也可与HBsAg水平共同判断患者状态给予更准确的诊治方案。由此可见，抗HBsAg抗体是HBV相关疾病诊断的基础。 　　2 抗HBsAg抗体在治疗方面的应用 　　抗体由于具有中和作用，固有效应、刺激免疫系统等多种功能已成功用于肿瘤、自身免疫等疾病的治疗，但很少用于慢性病毒感染。近年来，抗体在获得性免疫缺陷综合征、埃博拉等疾病的研究中也崭露头角。虽然目前尚未明确其分子机制，但是利用抗体介导的免疫疗法可作为治疗病毒感染性疾病的候选方法。抗体通过结合作用使病毒包膜蛋白失活，阻断病毒入侵从而抑制感染的传播；也可以通过固有效应功能如抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体裂解、吞噬作用等清除循环中的病毒、病毒抗原、产病毒细胞等；此外，抗体与病毒的复合物可以通过Fc段与免疫效应细胞作用产生多种固有和获得性免疫效应对抗病毒。更重要的是，临床上将HBsAg的血清转换作为是抗HBV治愈的关键指标，然而目前的药物很少能实现这一目标。 　　2.1中和作用 　　乙型肝炎人免疫球蛋白（HBIG）是临床上常用的阻断HBV感染的被动免疫试剂，通常从自然感染或接受疫苗后产生高效价抗HBsAg抗体的健康人血浆中获取，经低温乙醇蛋白分离法等生物浓缩工艺制得。HBIG可使人体被动接受高效价抗HBsAg抗体，从而中和、清除血液中游离