生长激素治疗儿童特发性矮身材促生长疗效与血清IGF―1IGFBP―3关系研究.docVIP

生长激素治疗儿童特发性矮身材促生长疗效与血清IGF―1IGFBP―3关系研究 　　【摘要】 目的 分析基因重组人生长激素（r-hGH）治疗特发性矮身材（ISS）儿童的促生长疗效与血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的关系。方法 50例ISS儿童给予国产r-hGH治疗12个月。治疗前、治疗后的每3个月分别测定身高、体重、血糖、甲状腺功能、IGF-1及IGFBP-3等， 并在治疗前、治疗后的6个月及12个月测定骨龄。结果 治疗后的身高、生长速率（GV）均较治疗前增高（P0.05）；治疗后每3个月的IGF-1、IGFBP-3均较治疗前增加， 差异有统计学意义（P0.05）；治疗前IGF-1、IGFBP-3与治疗后每3个月的GV增加量均呈负相关（P0.05）。治疗后每3个月IGF-1、IGFBP-3增加量与同期GV增加量均呈正相关（P0.05）。结论 r-hGH治疗ISS儿童总体安全有效， IGF-1及IGFBP-3对预测r-hGH治疗ISS的疗效有一定的价值。 　　【关键词】 基因重组人生长激素；特发性矮身材；胰岛素样生长因子-1 ；胰岛素样生长因子结合蛋白-3 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.001 　　特发性矮身材（idiopathic short stature ， ISS）是指各种临床因素不明所致的身高低于-2 SDS， 或者身材比例对称， 但低于预期成年终身高的- 2 SDS， 并排除先天因素所导致的生长发育迟缓。ISS目前是一个排除性诊断， 需要结合临床、生化、内分泌等研究， 以明确原因 [1]。2003年美国FDA批准r-hGH可以用于ISS儿童的治疗， 其机制主要通过外源性生长激素（GH）刺激机体产生IGF-1， 并主要与IGFBP-3结合， 最终发挥促生长作用；本研究旨在探讨ISS儿童应用r-hGH的促生长疗效与IGF-1、IGFBP-3之间的关系， 从而判定IGF-1、IGFBP-3预测r-hGH疗效的价值。现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选择2011年9月～2013年10月在本院儿童生长发育门诊就诊的ISS儿童50例， 女17例， 男33例， 年龄4.2～14.6岁， 平均年龄（9.65±5.34）岁， 均符合ISS诊断标准[2]。 　　1. 2 方法 所有ISS儿童均由同一人使用同一仪器在同一时间段测量身高、体重， 有经验丰富的医师评估发育和骨龄情况。骨龄采用GP图谱法评估。采集清晨空腹静脉血使用化学发光法测定IGF-1、IGFBP-3。均给予r-hGH（长春金赛）治疗， 剂量0.15 IU/（kg?d）， 疗程为12个月。 　　1. 3 观察及随访指标 治疗前及治疗后每3个月检测身高、体重、空腹血糖、甲状腺功能、IGF-1及IGFBP-3等， 观察注射部位及一般情况， 并在6个月及12个月时复查骨龄。 　　1. 4 统计学方法 应用SPSS16.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 组内比较采用单因素方差分析；相关性采用线性相关分析。P0.05表示差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　2. 1 生长疗效指标 治疗后的身高、GV均较治疗前增高（P0.05）。见表1。 　　2. 2 IGF-1及IGFBP-3治疗前后的变化 治疗后每3个月的IGF-1、IGFBP-3均较治疗前增加， 差异有统计学意义（P0.05）。见表2。 　　2. 3 IGF-1、IGFBP-3与生长速率的关系 ISS儿童治疗前IGF-1、IGFBP-3与治疗后每3个月的GV增加量均呈负相关（r=-0.49、-0.46、-0.327、-0.31、-0.44、-0.03、-0.37、-0.43， P0.05）。治疗后每3个月IGF-1、IGFBP-3增加量与同期GV增加量均呈正相关（r=0.47、0.28、0.09、0.30、0.27、0.19、0.27、0.42）， IGF-1增加量与GV的增加量在治疗后的3、6、12个月差异有统计学意义（P0.05）， IGFBP-3的增加量与GV的增加量在治疗后12个月时差异有统计学意义（P0.05）。 　　2. 4 不良反应 2例出现轻微头痛， 1例出现局部红斑， 均于1周后自行消失；2例出现亚临床甲状腺功能低下， 给予补充甲状腺素后恢复正常。 　　3 讨论 　　随着社会各界对ISS儿童关注的提高， 其治疗的疗效及安全性问题也逐渐受到临床医生的重视。国外学者研究认为适量r-hGH可以改善ISS儿童的最终成人身高[3， 4]。本研究显示50例ISS儿童在治疗后整体身高及生长速率与治疗前相比明显增高， 具有生长追赶效应，