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糖尿病视网膜病变相关分子机制研究进展 　　摘要：糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病微血管病变常见的并发症，具有高发病率和高致盲率，特别是增生性糖尿病视网膜病变（PDR）可引起患者严重的视力丧失。DR发病机制非常复杂，病理过程包括周细胞丧失、内皮细胞增生、基底膜增厚、管腔狭窄闭塞、视网膜缺血缺氧、血管新生及牵拉性视网膜脱离等，各进程涉及多种细胞因子。本文就血管内皮细胞生长因子VEGF、Ang-Tie系统和胰岛素样生长因子IGF系统进行讨论，该类分子机制主要参与了糖尿病引起的视网膜缺血性血管病变。 　　关键词：糖尿病视网膜病变；细胞因子；视网膜缺血 　　中图分类号：R5872文献标志码：A文章编号：1007-2349（2014）10-0078-05 　　【Abstract】Diabetic retinopathy（DR）is a common complication of diabetic microvascular disease，with high morbidity and high rate of blindness and particularly proliferative diabetic retinopathy（PDR）can cause severe vision loss for patients. DR pathogenesis is very complex with pathological processes including pericytes loss，endothelial cell proliferation，basement membrane thickening，stenosis occlusion，retinal ischemia and hypoxia traction retinal detachment as well as various processes and a variety of cytokines. Vascular endothelial growth factor VEGF and Ang-Tie system and insulin growth factor IGF system are discussed in the paper. The molecular mechanism is mainly involved in the retinal ischemic vascular lesions caused by diabetes 　　【Key words】diabetic retinopathy，cytokines，retinal ischemia 　　糖尿病是一种长期以高血糖为主要特征的代谢综合征，是由于胰岛素缺乏和（或）胰岛素牛物作用障碍导致的糖代谢紊乱，同时伴有脂肪、蛋白质、水、电解质等代谢障碍，并可并发眼、肾、神经、心血管等多脏器慢性损害[1]。其中，糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病微血管病变常见的并发症。高血糖是糖尿病并发症发生和发展的重要因素，然而糖尿病最终是如何引起的DR的发病机制非常复杂。长时间的高血糖症会导致氧化酶损伤、微血栓形成、细胞因子活化等。DR发病的病理过程包括周细胞丧失、内皮细胞增生、基底膜增厚、管腔狭窄闭塞、视网膜缺血缺氧、血管新生及牵拉性视网膜脱离等，各进程涉及血管内皮细胞生长因子VEGF、Ang-Tie和胰岛素样生长因子IGF多种细胞因子[2]。现将其综述如下。 　　1血管内皮细胞生长因子（VEGF） 　　VEGF是血管生成的关键调节因子，并涉及糖尿病视网膜血管病变的致病机制[3]。VEGF家族包括7个分泌型糖蛋白VEGF-A、-B、-C、-D、-E、-F，以及胎盘生长因子。VEGF-A（就是通常所说的VEGF）是一种高度特异性的内皮细胞促有丝分裂原，是最重要的血管形成调节因子。由于外显子选择性剪切方式的差异性产生不同长度的血管原亚型，根据氨基酸链的长度被定为VEGF121，VEGF145，VEGF165，VEGF183，VEGF189和VEGF206。其中VEGF165被认为是与缺血性视网膜病变关系最密切的亚型[4]。差异性剪切同样能够产生抗血管原的VEGF亚型，其氨基酸编号后用b标识（VEGF121b，VEGF165b 和VEGF189b）[5]。血管内皮生长因子可能由人视网膜中多种细胞合成，如内皮细胞，周细胞，神经细胞和视网膜色素上皮细胞[6]。VEGF家族成员至少有五个跨膜的络氨酸蛋白激酶受体VEGFR-1（Flt-1）、VEGFR-2（KDR）、VEGFR-3（Flt4）、神经毡蛋白1（NRP-1）和神经毡蛋白2（NRP-2），VEGF能与VEGFR-1和-2以及NP-1和-2结合，VEG