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肺癌患者不同证型表皮生长因子受体表达研究 　　摘要 目的：探讨肺癌中医辨证分型与表皮生长因子受体的表达差异。 　　方法：收集资料齐全的54例手术治疗的肺癌患者，按中医辨证分为痰湿蕴肺型、气滞血瘀型、阴虚热毒型、气阴两虚型，并选取10例正常粘膜，分别对手术切除标本的存档蜡块应用免疫组化法对表皮生长因子受体(EGFR)的表达进行观察、分析。结果：正常粘膜未见EGFR阳性表达，肺癌患者中依痰湿蕴肺型、气滞血瘀型、阴虚热毒型、气阴两虚型依次增高，痰湿蕴肺型和气阴两虚型、正常粘膜比较有显著差异性(P0．05）。结论：EGFR表达差异与肺癌不同证型相关，可作为反映肺癌患者本虚标实状况的指标。 　　关键词 肺癌 中医证型 表皮生长因子受体 临床研究 　　 　　肺癌是常见的恶性肿瘤之一。近几十年来，世界上许多国家和地区原发性肺癌的发病率和死亡率呈上升趋势，尤以人口密度较高的工业发达国家更为突出。目前，肺癌的发病率和死亡率高居癌症榜首[1]。中医药治疗疗效好，副作用小，费用低，因此患者易于接受，可以作为手术、放、化疗辅助治疗，亦可作为失去手术机会、不能耐受放化疗患者的首选治疗。现将2003年1月～2006年10月我院54例肺癌患者手术切除标本存档蜡块的表皮生长因子受体表达与其中医辨证分型的相关性研究情况报告如下。 　　 　　1 临床资料 　　 　　1．1 一般资料：54例均为接受手术治疗的非小细胞肺癌患者，男性30例，女性24例；年龄36～74岁，平均54岁；病程1～14月；病理类型为鳞癌27例，腺癌22例，肺泡细胞痛4例，未分化癌1例；其中肺癌Ⅰ期28例，Ⅱ期20例，Ⅲ期6例。 　　1．2 中医辨证分型：参照文献相关内容分四型，痰湿蕴肺型、气滞血瘀型、阴虚热毒型、气阴两虚型，具体如下：①痰湿蕴肺型：神疲乏力，痰多咳重，胸闷纳呆，腹胀便溏，舌质暗或舌体胖、苔白腻或黄厚腻，脉弦滑。②气滞血瘀型：咳嗽不畅，胸胁疼痛作胀，如锥如刺，固定不移，或痰血暗红，唇舌紫暗或有瘀点，苔薄，脉弦或细涩。③阴虚热毒型：干咳少痰或痰少而粘，咳痰不畅或痰中带血不止，低热盗汗，口干咽干，声嘶或热势壮盛，便结，舌偏红、苔少光剥或薄黄，脉细数。④气阴两虚型：咳嗽痰少或痰稀而粘，咳声低弱，气短喘促，神疲乏力，面色白光白，恶风自汗或盗汗，口干少饮，舌体胖有齿痕、舌质红或淡红，脉细弱。 　　 　　2 观察方法 　　 　　2．1 标本取材：所有手术标本均经10％福尔马林固定，常规石蜡包埋。54例患者均资料齐全，按中医辨证分型痰湿蕴肺17例，气滞血瘀15例，阴虚热毒13例，气阴两虚9例。另选取10例正常粘膜作为对照组。 　　2．2 设备、试剂：日本oympus光学显微镜，EGFR鼠抗人多克隆产品及试剂盒均购自武汉博士德生物公司。 　　2．3 免疫组织化学法：标本常规石蜡包埋，4um连续切片，采用SP法进行免疫组化染色，EGFR抗体稀释比为1∶60，按试剂盒说明操作，微波抗原修复，用PBS代替―抗作阴性对照，DAB显色，苏木精复染。 　　2．4 结果判断：高倍镜下取10个不同视野，每个视野计数100个细胞，取其均值，按阳性细胞所占百分比，并结合染色强度进行分析。参照文献[2]判断标准，先将染色强度打分，0分为无色，1分为淡黄色，2分为棕黄色，3分为棕褐色。再将阳性细胞所占的百分打分：0分为阴性，1分为阳性细胞50％。染色强度与阳性细胞百分分值的乘积3分为免疫组化结果+。 　　2．5 统计学处理：应用SPSS12．0软件包进行χ?2检验。 　　 　　3 结果 　　 　　3．1 中医各证型与国际TNM分期的关系：痰湿蕴肺型和气滞血瘀型中以Ⅰ期肺癌为主，阴虚热毒型以Ⅱ期肺癌为主，而气阴两虚型以Ⅱ期和Ⅲ期肺癌为主，具体情况见表1。 　　 　　 　　项目例数EGFR的表达水平阳性例数阴性例数阳性率(％)正常粘膜100100痰湿蕴肺型1761135．29??*??气滞血瘀型158753．33阴虚热毒型139469．23气阴两虚型97277．78注：与气阴两虚型比较，*P0．05；与正常粘膜比较，△P0．05。 　　 　　4 讨论 　　 　　肺癌古称“息贲”、“肺积”。中医学认为，肺癌为正气虚损以后，阴阳失调，邪毒乘虚入肺，邪滞于肺，导致肺脏功能失调，肺气?郁，宣降失司。气机不利，血行受阻，津液失于输布，积聚成痰，痰凝气滞，瘀阻络脉，于是邪气瘀毒胶结，久而成块所致。故肺癌病机属本虚标实，正虚为病之本，邪实为病之标，正虚以阴虚、气阴两虚为多；邪实，则包括气滞血瘀、痰湿蕴肺[3]。肺癌的辨证分型有不同分法，本文分为痰湿蕴肺型、气滞血瘀型、阴虚热毒型、气阴两虚型。肺癌病人就诊于中医时多数已无手术指征或不能接受放、化疗的晚期患者，故中医文献对早期肺癌