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肿瘤转移休眠与雌激素受体阳性乳腺癌关系研究进展 　　摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，是全球女性癌症死亡的主要原因之一。几乎所有的乳腺癌相关性死亡都是由于癌症转移而不是原位肿瘤引起。其中大约20%-40%的乳腺癌患者会在确诊几年甚至几十年后发生远处转移，这一现象在雌激素受体阳性（estrogen receptor?Cpositive，ER+）乳腺癌中尤为多见。这表明，在经过一系列辅助治疗后，ER+癌细胞或许依旧保持长时间休眠状态。在此，我们回顾了ER+乳腺癌转移休眠的临床表现，介绍了目前用于肿瘤休眠生物学研究的多种实验模型、转移休眠的潜在机制，讨论了关于预防、检测和治疗休眠转移的各种临床挑战，并提出了关于ER+乳腺癌转移休眠未来的研究方向，为进一步改善乳腺癌患者预后做出贡献。 　　关键词：雌激素受体阳性;转移休眠;乳腺癌 　　ABSTRACT ：Breast Cancer is one of the most maligant tumors in female，and it is a major cause of cancer death in women worldwide.About 20%-40% patients would have invasion and metastatic spreading after their？diagnosis in a few years or even decades later.This phenomenon is more obvious in ER+（estrogen receptor?Cpositive） Breast Cancer，suggesting that ER+ Breast Cancer cells may keep a dormant stage in a long time after a series of adjuvant therapy.This review is focus on the clinical？features of the tumor dormancy in ER+ Breast Cancer cells and many kinds of experimental models that currently used in the biological studies of tumor’s metastasis dormancy.We also discuss the clinical challenges of prevention，detection and treatment about the metastasis dormancy in ER+ Breast Cancer cells，and put forward the research direction to contribute to further improve the prognosis of breast cancer patients . 　　Keywords： ER+;Metastasis Dormancy;Breast Cancer 　　1.引言 　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，是全球女性癌症死亡的主要原因之一。几乎所有的乳腺癌相关性死亡都是由于癌症转移而不是原位肿瘤引起。不同病理类型的乳腺癌在时间动力学和解剖部位等方面具有不同的转移行为。其中雌激素受体阳性（estrogen receptor?Cpositive，ER+）乳腺癌最常见的转移部位是骨，通常在原位肿瘤诊断数十年后才被发现。如此长时间的潜伏期表明癌细胞在转移进程中存在一个休眠阶段，在此期间癌细胞保持沉默状态或生长非常缓慢。由于休眠的癌细胞很难被检测到，导致截止到目前为止我们对于肿瘤休眠这一领域仍知之甚少。研究者们提出了一些关于肿瘤休眠潜在机制的假说。这些假说的共同关注点是肿瘤细胞和它们存在的微环境之间的相互作用。当然，休眠过程还涉及到一些其他的生理过程和因素，包括血管生成、免疫监视，以及包括细胞外基质、生长因子、细胞因子在内的各种各样的微环境影响因素。虽然ER+乳腺癌的转移休眠现象非常普遍，但目前应用ER+乳腺癌模型进行相关研究所得出的结论微乎其微。在本篇综述中，我们将首先描述ER+乳腺癌转移休眠的临床表现，然后讨论研究ER+乳腺癌转移休眠所面临的相关问题、挑战及可能的解决方案。 　　2.雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌休眠过程的临床特征 　　肿瘤休眠是恶性肿瘤的生物学特征之一，是指临床检测不到的微转移在经过长时间的休眠后最终发展为实体肿瘤的一种临床上普遍存在的生物学现象。对于乳腺癌来说，癌症转移与原位癌通常不会同步发生，并且发生复发转移的时间也不尽相同。例如，