胰高血糖素与2型糖尿病及糖调节异常相关性研究.docVIP

胰高血糖素与2型糖尿病及糖调节异常相关性研究 　　[摘要] 目的：分析不同阶段的2型糖尿病患者，在空腹、糖耐量（OGTT）、左旋精氨酸（L-Arg）实验中胰腺αβ细胞分泌的胰高血糖素（GC）、胰岛素，游离脂肪酸（FFA）的变化；通过对胰高血糖素（GC）、游离脂肪酸（FFA）与血糖（BG）、胰岛素（INS）、胰岛素稳态模型（HOMA）、糖代谢激素分泌曲线等指标之间的关系的研究，来探讨胰腺αβ细胞在糖尿病发病机制中所起作用，为糖尿病的治疗提供理论依据。方法：3组研究对象，包括T2DM组45例、IGR组28例、NGT组30例，分别行糖耐量（OGTT）、次日行左旋精氨酸（L-Arg）实验。检测空腹状态下的血糖（FBG）、胰岛素（F）、胰高血糖素（FGC）、游离脂肪酸（FFA），计算各组的胰岛素稳态模型（HOMA-β），胰岛素敏感指数（ISI），HOMA-IR；同时计算OGTT，L-Arg试验中检测的不同时间段并计算曲线下面积AUCBG，AUCINS，AUCGC。结果：3组研究对象中的FGC和FFA均有总体差异；各组的FGC均与HOMA-β，ISI负相关，与HOMA-IR正相关；在所有的103例研究对象中，FGC与FBG，HOMA-IR正相关，与FINS无相关性，与HOMA-β，ISI负相关；FFA与FBG，HOMA-IR正相关，与FINS，HOMA-β，ISI负相关；FGC与FFA之间，在T2DM组和IGR组正相关，在NGT组无统计学相关。3组研究对象在OGTT中GC曲线下面积表现为T2DMIGRNGT，L-Arg实验中GC曲线下面积表现为T2DMIGRNGT；AUCGC与AUCBG显著正相关、与AUCINS显著负相关。结论：发现T2DM和IGR患者胰高血糖素和游离脂肪酸水平升高，其升高的程度与血糖、HOMA-IR正相关，与INS，HOMA-β，ISI负相关。在T2DM和IGR患者，胰高血糖素升高，提示2型糖尿病人不仅存在胰腺β细胞分泌异常，且存在α细胞的分泌异常。 　　[关键词] 2型糖尿病；胰高血糖素；游离脂肪酸；血糖；胰岛素 　　糖尿病危害严重，其发病率不断地被新的流行病学调查刷新。近年来，胰腺α细胞在糖尿病发病及治疗中所起作用，越发受到重视，有人认为T2DM患者除存在胰腺β细胞的损伤还存在胰腺α细胞的损伤，一般认为T2DM患者胰高血糖素（GC）和游离脂肪酸（FFA）都呈增高水平，但具体的变化尚无较全面的调查，不同学者的报道不尽相同。GC增高常与血糖水平、胰岛素抵抗（IR）相关[1]，上四分位数IR的个体伴随有上四分位数GC水平的协同变化[2]；但也不尽然，譬如低血糖时[3]。GC可能直接影响餐后血糖和肠促胰岛素的分泌，与纤溶活性也有独立的联系。动物实验提示糖尿病早期GC变化比胰岛素下降更明显，封闭GC受体可改善IR。 　　低能量食物能同时降低血糖、胰岛素和FFA水平，提示在能量代谢调节时FFA与血糖、胰岛素同方向变化；而阿西莫司降低FFA后，却能提高餐后胰岛素分泌和血糖曲线下面积，提示FFA与糖代谢调节负相关。FFA影响糖代谢可能通过代谢率的变化和（或）关键酶基因表达的变化，高FFA水平会提高糖尿病合并冠脉疾病患者心肌缺血的危险。所以GC，FFA与糖尿病的关系密切、危害严重，探讨其变化与血糖、胰岛素之间的关系显得尤为迫切。 　　1 材料与方法 　　1.1 研究对象 　　2008年8月至2009年2月在胜利医院就诊的各种类型2型糖尿病（T2DM），以及糖调节异常（IGR）患者，还包括来源于健康体检者的对照组（NGT），一共103例，分为3组：T2DM组45例；IGR组28例；NGT组30例。NGT组来自胜利医院体检中心、与前2组年龄相近的健康人群，排除一级亲属糖尿病家族史，排除有严重慢性疾病、尤其是内分泌和代谢系统疾病。 　　1.2 实验过程 　　所有的研究对象清晨空腹抽取静脉血，检测空腹血糖（GLU）、血脂（包括游离脂肪酸FFA、总胆固醇TC、甘油三脂TG、高密度脂蛋白HDL、脂蛋白a、低密度脂蛋白LDL、极低密度脂蛋白VLDL、乳糜微粒CM等）、胰岛素、胰高血糖素（glugacon，GC）。 　　随后行口服葡萄糖耐量（OGTT）试验，检测30，60，90，120 min血糖（blood glucose，BG）、胰岛素和胰高血糖素（GC）水平。绘制空腹，30，60，90，120 min的BG，GC分泌曲线，比较分泌高峰和曲线下面积（AUC）。 　　次日再对该研究对象行左旋精氨酸（L-Arg）实验：受试者隔夜空腹12 h以上，清晨行肘静脉穿刺，抽取静脉血并留置穿刺针。然后注射25% L-Arg 5 g，30 s内注射完毕；于注射后2，4，6 min各采静脉血1次，检测注射前及后2，4，6 min的GLU，