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肾素血管紧张素系统阻断剂在慢性肾病治疗中应用 　　摘 要 延缓慢性肾病的进展、阻止终末期肾病的发生是肾脏病学领域的研究热点。阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）能较有效地降低血压和减少尿蛋白的排出，从而达到保护肾脏、阻止肾病慢性进展的目的。本文主要介绍几种常用的RAS阻断剂对肾脏的保护作用、在慢性肾病治疗中的应用以及常见不良反应。 　　关键词 慢性肾病 肾素-血管紧张素系统 终末期肾病 　　中图分类号：R972.4； R692 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）01-0005-05 　　Application of renin-angiontensin system blockers in chronic kidney disease treatment* 　　Chen Yingying， Ding Feng 　　（Division of Nephrology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China） 　　Abstract To delay the progression of chronic kidney disease and prevent the occurrence of end stage renal disease are a research focus in the field of nephrology. Blocking the renin-angiotensin system can effectively lower the blood pressure and reduce the output of urine protein so as to attain the target of protecting the kidney and preventing kidney disease chronic progress. This paper introduces the protective effects of kidney， applications and the common adverse drug reactions of several commonly used rennin-angiontensin system blockers in the treatment of chronic kidney disease. 　　Key words chronic kidney disease； rennin-angiogensin system； end stage renal disease 　　进展性肾病患者渐趋增多。如何减慢或停止此病的进展、阻止终末期肾病（end stage renal disease， ESRD）的发生一直是肾脏病学领域的研究热点。尽管肾病的进展有多种途径，但人们在努力寻找导致此病进展的共同通路，并尝试对其采取防治措施。在过去的几十年里，通过大量动物实验及临床观察已得出了较为肯定的结论：降低血压及减少尿蛋白的排出是阻止肾脏进行性损伤的最主要措施。近年来的研究发现，抑制肾素-血管紧张素系统（renin-angiontensin system， RAS）能较成功地降低血压及减少尿蛋白的排出，从而达到保护肾脏、阻止肾病进展的目的。 　　RAS是机体调节血压及维持水和电解质平衡的主要系统，对维持肾脏的正常生理功能具有极其重要的作用。血管紧张素原（AGT）主要由肝脏合成并释放入血，在血浆肾???作用下酶解为血管紧张素（Ang）Ⅰ，后者再被血管紧张素转化酶（ACE）降解为AngⅡ。AngⅡ是RAS的主要效应分子，通过作用于靶细胞膜上的血管紧张素II受体AT1和AT2受体产生多种生物学效应（图1）。近年来的大量研究一致认为，肾脏局部RAS在肾病进展中发挥着重要作用。肾脏具有完整的RAS各组分。肾素能由球旁细胞和近端肾小管上皮细胞合成；AGT和ACE可由近端肾小管上皮细胞产生。AT1受体存在于肾脏小动脉（包括肾小球入、出球小动脉）、肾小球系膜细胞和近端肾小管上皮细胞上；AT2受体存在于近端肾小管上皮细胞上。RAS活性异常可导致多种器官、特别是肾脏发生病理变化。在慢性肾病（CKD）中，RAS活性呈上调状态。作为RAS的主要效应分子之一，AngⅡ能通过多种途径引起肾小球损害，在CKD的发病和进展中起着重要作用。AngⅡ能通过血流动力学作用使血压上升、肾小球毛细血管压上升和滤过膜通透性增加致蛋白尿等而促进肾小球硬化及肾间质纤维化发展，还能通过非血流动力学作用如上调转化生长因子-β（TGF-β）水平、促进细胞外基质沉积和诱导具有肾毒性的氧自由基产生而促进细胞增