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胃癌复发独立因素和ABCC4p53应用价值 　　【摘要】 目的：探讨胃癌术后复发的独立因素和ABCC4、p53表达水平评估胃癌化疗后复发的应用价值。方法：收集100例胃癌患者的临床资料，采用Logistic回归分析发现胃癌术后复发的独立因素，术后病理标本采用免疫组化法检测胃癌组织中CEA、p53、ABCC4表达水平，分析其与胃癌化疗后复发的关系。结果：Logistic回归分析显示：化疗、淋巴转移是影响胃癌术后复发的独立因素，差异有统计学意义（P0.05）。CEA低表达化疗组复发率为18.9%，未化疗组复发率为32.1%，差异无统计学意义（P0.05）；CEA高表达化疗组复发率为8.7%，未化疗组复发率为41.7%，差异无统计学意义（P0.05）。p53低表达化疗组复发率为12.2%，未化疗组复发率为32.4%，差异有统计学意义（P0.05）。ABCC4低表达化疗组复发率为15.7%，未化疗组复发率为36.7%，差异有统计学意义（P0.05）。结论：化疗、淋巴转移是影响胃癌术后复发的独立因素，联合检测ABCC4、P53可作为胃癌术后化疗敏感性预测的指标。 　　【关键词】 胃癌； 复发； 临床病理分期； 化疗； CEA； P53； ABCC4 　　胃癌已成为世界上最常见的恶性肿瘤之一，也是一个重要的公共卫生问题[1]。在西方国家，其发病率明显下降，但在亚洲，如日本、韩国和中国，其发病率仍高居不下[2]。手术是胃癌常用的治疗方法，但其切除率较低，复发转移率较高，胃癌术后可以采用化疗提高疗效。尽早评估化疗的疗效以及避免无效治疗至关重要，然而影像学是通过化疗后检测肿瘤的直径来评估化疗效果[3]，因此找到一种有效的检测方法用来评估化疗疗效迫在眉急。笔者前期研究发现，ABCC4（ATP-binding cassette，subfamily C member 4）在胃癌组织中高表达，与癌旁的正常组织差异具有统计学意义（P0.05）。在ABCC4与肿瘤的相关研究中，基本集中在其与耐药的关系，尚未见ABCC4与胃癌化疗后复发的关系的相关报道。抑癌基因P53在胃癌中较常见。本课题初步探讨了胃癌术后复发的独立因素和ABCC4、P53表达水平与胃癌术后化疗复发的关系，以期作为化疗敏感性预测的指标。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 随机选取2010年1月-2013年1月在本院收治的胃癌患者100例，其中男76例，女24例，年龄29～80岁，平均（61.23±10.4）岁。病例纳入标准：符合美国癌症联合委员会（AJCC）（第7版）进展期胃癌诊断标准。排除标准：术前化疗、术前放疗、术前行胸片、腹部CT检查，肺部、肝脏、腹主动脉旁淋巴结等远处转移者。化疗组患者均采用FOLFOX方案化疗，3周为1个周期，完成4个周期后判定疗效。术后随访：主要以术后回院复查方式进行随访。胃癌根治术后前两年每3个月复查1次，两年之后每6个月复查1次。复查内容包括体格检查、血常规、肿瘤标志物和胸片，必要时行上消化道钡餐、腹部CT、胃镜检查和穿刺活检等。胃癌复发是本研究的主要观察终点，随访到2013年7月，复发生存时间定义为手术至出现肿瘤复发的时间，随访期间死亡20例。 　　1.2 试剂与方法 　　1.2.1 标本 所有组织蜡块均由本院病理科包埋，每例胃癌组织病理切片均由两位专家确诊。胃黏膜组织取自上述100例标本距癌组织3 cm以上的癌旁胃黏膜组织。 　　1.2.2 试剂 ABCC4单克隆抗体购自美国SantaCruz公司，CEA单克隆抗体购自福州迈新生物开发公司，p53购自福州迈新生物开发公司。 　　1.2.3 方法 采用免疫组织化SP法。将标本连续切片，常规脱蜡、水化，经3%的H2O2消化内源性过氧化物酶，高压抗原修复，一抗（如鼠抗人ABCC4单克隆抗体）、二抗（生物素标记）作用后，用DAB显色，苏木素复染后脱水透明，常规中性树胶封固后显微镜下观察。以PBS代替一抗作阴性对照。 　　1.3 免疫组化结果判定 ABCC4阳性表达定位于细胞膜或浆，呈现棕黄色或棕褐色颗粒，取5个高倍视野，每个视野分别计数100个细胞，计算阳性细胞所占百分率。染色结果根据阳性细胞占比率分为4个等级，5%为0分；6%～25%为1分；26%～50%为2分，51%～75%为3分；≥76%为4分。按着色程度计分：未着色为0分；淡黄色为1分；棕黄色为2分，棕褐色为3分，两种记分所得分值之和：0～1分为阴性（0）；2分为弱阳性（+）；3～4分为中度阳性（++）；≥5分为强阳性（+++）。CEA定位于胞浆，p53定位于胞核，呈现棕黄色或棕褐色颗粒，取5个高倍视野，每个视野分别计数100个细胞，以切片中阳性数大于25%为阳性。 　　1.4 统计学处理 所有数据均经SPSS 17.0软件