脑梗死患者对氧磷脂酶1活性及其基因多态性研究.docVIP

脑梗死患者对氧磷脂酶1活性及其基因多态性研究 　　钱加强 张志坚 张萍 林经安 李秋兰 吴宝花 　　 　　【摘要】 目的 探讨动脉硬化性脑梗死患者血清对氧磷脂酶―1(PON―1)活性及其基因多态性与脑梗死的关系。方法 用分光光度法检测127例脑梗死患者和128例相匹配的对照组的对氧磷脂酶―1（PON―1）的活性，同时,检测这两组研究对象血浆氧化低密度脂蛋白（OX―LDL）、血管性假血友病因子（VWF）、血清一氧化氮（NO）、血浆颗粒膜蛋白（GMP-140）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A（apoA）、载脂蛋白B（apoB）的变化, 并把这些指标与PON―1的活性作相关分析。用PCR检测PON―1192RR与55LL基因型, 用Logistic回归分析脑梗死组及对照组的基因型与其他危险因素相关性。结果 脑梗死组和对照组的PON―1活性均在国人正常范围内，但脑梗死组血清PON-1活性降低明显(F=10.39,P＜0.01)。相关分析表明血PON―1活性与血NO呈正相关（r =0.205, P0.01），与血VWF呈负相关（r =-0.423, P0.01 ），与血GMP-140呈负相关（r =-0.383, P0.01 ），与血OX―LDL呈负相关（r =-0.339, P0.01 ）。PON―1活性与HDL-C、apoA、apoB无相关性。PCR结果表明PON-1 192基因的多态性在脑梗死组与对照组有明显不同, 其中脑梗死组的RR基因型分布频率明显高于对照组(31.3％:24.6％, P=0.01, χ2=5.74)，而PON-1 55基因的多态性在两组间差异无显著性意义（78.13％:76.78％, P=0.29, χ2=1.1）。分析还表明PON-1 192RR基因型的PON-1活性低于其它PON―1基因型 ，差异有显著性意义（P0.001）。 Logistic回归分析提示PON-1 192RR基因型是脑梗死的危险因素(OR=1.8,95%CI0.16-5.08)，高血压也是脑梗死的危险因素，而PON-1 55LL基因型并不是脑梗死的危险因素。PON-1基因型与PON-1活性在高血压与非高血压组之间的差异无显著性意义。结论 脑梗死组血清PON―1活性及PON―1192RR基因多态性与脑梗死的发生有关，而高血压是脑梗死的独立危险因素。 　　关键词：对氧磷脂酶―1 基因多态 动脉硬化 脑梗死 　　 　　[ Abstract ] Objectivedetermine whether the paraoxonase-1(PON-1) activity and polymorphism are associated with cerebral infarct. Methods PON-1enzyme activity in 127 cases with cerebralinfarct and 128 controls were measured with spectrometric method, meanwhile, plasma Ox-LDL, NO, VWF, GMP-140, HDL-C, apoA and apoB were investigated, and the correlation ships between PON-1enzyme activity and above indexes were analyzed. PON-1 192/55 genotypewere determined using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method . The PON-1 genotypes and enzyme activities between hypertension and no-hypertension groups were compared. Results Conclusions PON-1 192RR genotype is associated with the cerebral infarct; hypertension is the independent risk factor of cerebral infarct. 　　 　　动脉硬化是危害人类健康的一种常见、多发疾病，它可导致心、脑、肾等多器官疾病。近年的研究发现氧化低密度脂蛋白（OX―LDL）是导致动脉硬化的重要因素，它在泡沫细胞形成过程中起重要作用。研究还证实与高密度脂蛋白紧密结合的对氧磷脂酶―1（PON―1）的活性，与动脉粥样硬化呈负相关，它主要是通过抑制LDL的氧化修饰，水