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肿瘤分子标志物cmyc基因研究进展 　　【关键词】cmyc基因；乳腺癌；宫颈癌；胃癌 　　中图分类号：R735.7文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn2016.02.024 　　myc基因包括cmyc、nmyc和lmyc，分别定位于8号染色体、2号染色体和1号染色体。myc基因家族及其产物可促进细胞增殖、永生化、去分化和转化等，在多种肿瘤形成的过程中处于重要地位。一般认为，cmyc的扩增与肿瘤的发生发展和转移密切相关，nmyc的扩增对肿瘤的预后判断有意义，lmyc扩增与肿瘤的易患性和预后在不同的肿瘤中表现不一样。cmyc是1977年被发现的一种具有恶性转化作用的癌基因，其表达的cmyc蛋白是一种涉及细胞分化、生长、增殖以及凋亡的转录因子，并且参与调节人类15%的基因[1]。cmyc原癌基因扩增与肿瘤形成及发展和转移关系密切，在乳腺癌、宫颈癌、胃癌等多种肿瘤中呈现高表达[2～6]。目前鲜有cmyc分子与乳腺癌等多种肿瘤的综述，为了加深对肿瘤分子标志物cmyc基因的了解，笔者对近年cmyc基因与乳腺癌等多种肿瘤的研究做简要综述。 　　1cmyc与乳腺癌 　　乳腺癌是当下严重威胁女性健康的顽疾，而多项研究发现cmyc在乳腺癌中存在高表达现象。宋新峰等[7]应用免疫组织化学方法检测90例乳腺癌患者组织和30例乳腺增生患者组织中的cmyc蛋白表达，结合临床病理资料和随访资料进行预后分析，发现乳腺癌组cmyc蛋白表达水平显著高于乳腺增生组表达水平，且伴随着乳腺癌患者肿块的增大、年龄的增加、组织分级和临床分期的提高及淋巴结的转移，cmyc蛋白在乳腺癌组织中的表达率提高。研究表明cmyc蛋白在雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体均阴性的三阴性乳腺癌中的表达情况与乳腺癌术后复发转移等存在一定相关性。曾剑锋等[8]对接受手术治疗的157例三阴性乳腺癌组、30例非三阴性乳腺癌组和20例正常乳腺石蜡组织组的cmyc表达情况进行分析，结果发现cmyc在三阴性乳腺癌组中表达阳性率高于非三阴性乳腺癌组及正常乳腺组织组，单因素分析显示TNM分期、组织学分级、腋窝淋巴结转移、术后复发转移是cmyc表达的相关因素，另外，年龄、临床分期、组织学分级、腋淋巴结转移及cmyc的表达与三阴性乳腺癌复发转移有关，cmyc表达可以作为三阴性乳腺癌病程进展和恶性程度判定的指标之一。在乳腺癌中cmyc存在大量扩增的现象。李春燕等[9]在实验中选取经石蜡包埋的基底细胞样乳腺癌组织及非基底细胞样乳腺癌组织各100例，同时选取100例癌旁乳腺组织作为对照。同非基底细胞样乳腺癌组相比，基底细胞样乳腺癌组的cmyc基因扩增略多，而对照组并无cmyc基因扩增与缺失现象。即cmyc基因在乳腺癌中的改变类型主要为扩增与缺失，而在正常组织中cmyc基因无扩增与缺失现象，cmyc基因扩增可能参与乳腺癌的发生发展过程。Wade等[10]通过观察人类乳腺上皮细胞暴露于电离辐射后的cmyc基因扩增和蛋白表达情况，结果发现，在暴露于电离辐射后的人类乳腺上皮细胞中，cmyc基因扩增和蛋白表达量明显增高，该数据表明cmyc是电离辐射导致人类乳腺上皮细胞癌变的关键环节，提示cmyc会促进电离辐射诱发乳腺癌。 　　cmyc在人类乳腺癌组织中存在蛋白过度表达和基因扩增的现象，且其蛋白表达情况与乳腺癌术后复发转移等存在一定相关性，在癌变的早期阶段其异常激活可能与肿瘤的发生密切相关。 　　2cmyc与宫颈癌 　　宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。多项研究证实，cmyc在宫颈癌中呈高表达。胡茜等人[11]研究发现，cmyc蛋白在宫颈癌组织中的阳性率为569%，而在正常宫颈组织中的阳性率为25.0%，两者阳性率差异显著。而车爱文等[12]研究也指出，cmyc蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率明显高于宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织，且与宫颈癌淋巴结转移及临床分期有关，说明了cmyc对宫颈鳞癌组织的发生与发展具有促进作用。王雅楠等[13]选择切除的宫颈鳞癌组织标本40例，宫颈上皮内瘤样病变标本31例，正常宫颈组织10例，采用免疫组化SP法检测各组cmyc的表达情况以及肿瘤分期、病理分型、淋巴结转移等之间的相互关系，发现宫颈鳞癌中cmyc的表达与宫颈鳞癌分化以及淋巴结转移有关， cmyc表达上调可作为宫颈鳞癌预后的判断指标。研究发现[14]，癌基因cmyc在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌中的表达情况会随着病情的进展而升高，并且cmyc在宫颈鳞癌发展过程中表达逐渐增高，破坏宫颈组织的基膜，促进肿瘤细胞的浸润转移，MVD值增高和新生大量微血管，为肿瘤细胞提供养分，证实了cmyc蛋白的高表达可以促使肿瘤进一步发展。cmyc的表达具有预测宫颈鳞癌化疗疗效的作用。吴均等人[1