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脑缺血动物模型构建研究现状与展望

脑缺血动物模型构建研究现状与展望   [摘要]缺血性脑血管病(ICVD)是指局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞及联系纤维由于供血障碍发生的病变、坏死或一过性的功能丧失。为了系统地研究缺血性脑血管病,建立一个接近临床的,重现性好,可控的脑缺血模型是有必要的。笔者对大鼠脑缺血模型及体外模型的复制方法、模型特点及影响关系等方面进行概述,发现存在两大问题:一是目前大多数模型构造以青年大鼠为研究对象,但缺血性脑血管病多发于老年人,青年大鼠的生理学和病理学与临床脑血管病存在差异,存在青年大鼠模型的假阳性结果;二是临床上缺血性脑血管病的发病机制复杂,常伴有动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等疾病,但目前模型的复制往往采用单一因素导致脑缺血,与临床实际存在差距。因此,现阶段对于老年脑缺血模型的制备方法还很缺乏,建立一个符合临床发病特点,操作简便稳定、重复性好的脑缺血动物模型刻不容缓。   [关键词]缺血性脑血管病;老年大鼠;动物模型;体外模型   缺血性脑血管病(Ischemic Cerebrovascular Disease,ICVD)是指局部脑组织包括神经细胞和胶质细胞及联系纤维由于供血障碍发生的病变、坏死或功能瞬态损耗。目前,缺血性脑血管疾病在全部脑血管病中约占80%,并且脑缺血疾病有着发病率高,死亡率高,复发率高,致残率高等特点。调查发现,许多因素与此疾病的发生有着密切的关系。其中,可干预性因素有高血压、心血管疾病、糖尿病、高血脂症等;不可干预性因素有年龄、性别、种族和卒中家族史等。为了更加系统地研究缺血性脑血管病的发病?C制、病理过程、诊断及观察药物的治疗作用,建立一个接近临床、重现性好且可控的脑缺血模型是很有必要的。   近5年的文献研究表明,脑缺血模型的制备主要包括脑缺血动物模型和体外模型两种类型,均以大鼠作为实验动物。本文将近5年的文献进行整理,对老年大鼠脑缺血模型及体外模型的复制方法、模型特点以及影响关系等进行综述。   1.老年大鼠脑缺血动物模型的制备   由于在临床上,脑血管意外多发于老年人,因此本文重点关注老年大鼠脑缺血动物模型的制备。由于老年鼠的耐受性差,脑血管狭窄曲折和扩张,导致动物死亡率高,模型重复性差,因此文献中缺血性脑血管病的动物模型多以青年大鼠为主,这与临床脑血管病多为老年人发病的实际不符,应该引起相关研究人员的注意。   1.1老年大鼠局灶性脑缺血模型 局灶性脑缺血是指在某个特定脑区的脑血流量降低。文献中采用的局灶性脑缺血模型的复制方法有开颅机械闭塞大脑中动脉法、微栓子栓塞法、线栓法、光化学法及化学物质直接损伤法等。这些模型制备方法特点不尽相同,各有利弊。目前实验中常用的模型复制方法是光化学法和线栓法。   1.1.1光化学法 杨渊等建立了光化学诱导老年大鼠局灶脑缺血模型,该模型主要利用化学物质刺激血管引起收缩,或通过直接引起血栓来复制脑缺血模型。选取雄性Wistar大鼠,26月龄(相当于人类70岁),体重380~560g。用0.4%戊巴比妥钠腹腔内麻醉后,纵向切开头皮,暴露右侧颅骨后分离骨膜,在颅骨表面覆以中间带有圆孔的避光纸,孔径为0.4cm,圆心位于前囱后约1.8cm,中线旁右侧2.5cm,下为感觉运动皮质中枢。从股静脉缓慢注入光敏染料Rose Bengal,之后将大鼠固定在立体定位仪上,用冷光源探头接近暴露的颅骨,照射强度为300-320klx,照射时间为30min。   在复制此模型时应注意:①戊巴比妥钠的用量应调整为青年大鼠的80%;②在注射Rose Bengal时,速度应慢,约为3~5min匀速注入,否则易引起呼吸困难甚至死亡;③当金属卤钨灯使用一段时间后,照射强度会衰减,当低于250klx时,很难形成病灶,为使病灶稳定性好,应提前测量照射强度,并勤换灯泡,维持病灶恒定出现。   光化学法复制模型的特点是可任意选定栓塞部位,且部位恒定、栓塞大小及部位重复性好,大鼠存活率高,可有效避免年龄错配,与临床发病生理学和病理学不符等缺点,更适合于验证老年人缺血性脑血管病干预治疗的研究。   1.1.2线栓法 1985年,Koizumi等在日本卒中会议上首次提出利线栓法恢复脑血流的大鼠局灶眭造血模型。刘宗涛等用同侧颈总动脉永久结扎大脑中动脉线栓法制备出老年大鼠脑中动脉梗死模型。具体方法是选取28月龄健康雄性SD大鼠,仰卧固定,做颈部正中切口并分离颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA),结扎颈外动脉分支,用0.28mm的尼龙线由ECA插入ICA,当到达大脑中动脉起始处时,停止插入,向外稍稍拉出一点,即可实现从大脑中动脉起始端堵塞大脑中动脉所有的血液来源,随后将颈总动脉与尼龙线一起结扎,扎紧备线,关闭并缝合颈部的手术切口。即复制局灶性脑缺血预处理模型或脑卒中模型。   

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