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透明质酸应用于皮肤美容和治疗皮肤损伤研究进展 　　【摘要】 透明质酸（Hyaluronic acid，HA）是一种具有特殊理化性质和分子生物学活性的大分子多糖，它具有强力的保湿性、抗氧化性和免疫调节等功能，从而在皮肤美容和治疗皮肤损伤领域得到越来越广泛的应用。 　　【关键词】 透明质酸；皮肤美容；抗氧化；免疫调节 　　【中图分类号】R622 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2014）03-0376-01 　　透明质酸（Hyaluronic acid，HA），又名玻尿酸，是一种广泛存在于人和动物体内，由N-乙酰氨基葡糖和-D-葡糖醛酸二糖单位交替联接而成的直链酸性黏多糖，通常以其钠盐形式存在。HA是细胞外基质的重要成分之一，在表皮、真皮、脐带、关节滑液和软骨等组织中含量较高。HA并无种属特异性，无论来源如何，其化学组成及结构均相同[1]。1934年美国Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出HA[2]，后来它逐渐被人们发现具有具有良好的生物相容性、高度黏弹性、可塑性和渗透性等重要特性，从而在医疗、美容和生物工程等领域得到了广泛的应用[3-5]。下面本文将结合HA的重要理化性质和分子生物学活性，对其在应用于皮肤美容和治疗皮肤损伤的究进展进行综述。 　　1 HA的保湿性 　　HA是目前发现的自然界中保湿性最强的物质，可吸收多达自身质量500-1000倍的水分。保湿作用主要由保湿剂分子对水分子的作用力引起。透明质酸在水溶液中，其分子高度伸展并相互缠绕连接，形成连续的网状结构，而水分子则在此网络内通过极性键和氢键与透明质酸分子结合，使得透明质酸就像“分子海绵”一样，能吸收和保持大量水分[6]。 　　HA还可与硫酸化黏多糖以及胶原蛋白、弹性蛋白等纤维状蛋白质， 共同组成含大量水分的胞外胶状基质，成为细胞代谢的物质交换介质。正是这种介质使皮肤柔韧、富有弹性。然而，随着年龄的增长，皮肤中的透明质酸减少，皮肤组织细胞和细胞间的水分含量降低，以透明质酸为主要成分的胶状基质所填充的空间减少，导致细胞排列紧密，胶原蛋白失水硬化，皮肤变得粗糙、失去弹性继而出现皱纹。HA还具有良好的成膜性能，可在皮肤表面形成一层均匀的薄膜，减少皮肤表面的水分蒸发，使得水分从基底组织弥散到角质层，诱导角质层进一步水化，保存皮肤自身的水分，而完成润肤作用。因此， HA 的高度吸水性和良好的成膜性完美地结合，能为皮肤提供很好的保湿效果。 　　近10 年来，HA作为皮肤填充剂广泛应用于医学美容领域。注入真皮下可使皮下组织直接容积增大，起到“垫”的作用；同时还可以吸收周围组织的水分，以达到扩张体积的作用，使松弛、凹陷的皮肤重新饱满起来。这种注射疗法已经广泛地应用于修复与老化相关的皮肤皱褶和一些先天或后天疾病引起的凹陷或瘢痕。 　　另外，HA的保湿性还可随外部环境湿度变化而调节，这种独特的性质适应了皮肤在不同季节、不同环境湿度下对化妆品保湿作用的要求。因此，国际上公认其为高档化妆品的天然保湿剂因子，已被广泛应用于膏霜、乳液、面膜、洗面奶、洗发、护发、润肤露等化妆品中。 　　2 HA的抗氧化性 　　“自由基学说”认为，过氧化作用是造成人体皮肤衰老的根本原因，而过氧化作用主要是由自由基引起的[7]。自由基氧化能力极强，一个自由基往往能产生许多其他的自由基，从而增大破坏作用，导致皮肤衰老，色斑，皱纹和皮肤疾病。HA具有较强的还原性，它既可以通过自身的降解来清除体内的自由基，也可以通过提高体内抗氧化酶的活性发挥其抗氧化作用[8]，从而清除过量的自由基，保护机体免受其害。 　　研究发现，自由基会逐渐破坏细胞结构，引起脂质过氧化从而在机体衰老方面扮演着重要角色[9]。而细胞表面结合的透明质酸可阻挡细胞中一些酶释放到细胞外，减少ROS的产生；还可限制几种产生自由基和脂质过氧化的酶靠近细胞膜，进而减少细胞膜表面自由基的流入。涂抹含有透明质酸的护肤产品可促进表皮细胞的增殖和分化，清除自由基，愈合日光暴晒引起的皮肤灼伤、光敏性皮炎、皮肤变红、变黑、脱皮等。 　　3 HA的分子生物学活性 　　HA作为机体组织的重要成分之一，除了具有独特的物理化学性质外，还具有广泛的分子生物学活性，能作为细胞外信号分子参与细胞内各种信号传导途径的调控，从而具有免疫调节、促进伤口愈合、促进血管生成等作用。要讨论HA的分子生物学机活性，则绕不开它的两个重要的受体：CD44和RHAMM[10-11]。 　　3.1 HA的免疫调节作用： 　　HA的分子量会因二糖基本单位数量不同而产生差异，一般常见的HA分子量在100万Da以上，但经体内代谢会产生分子量在1×104-5×105 Da的低分子量HA（LMWHA）以及1×104 Da以下的HA寡聚糖（o-HA）。HA的分子量不同，其产生