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雪菊花黄酮分散片处方工艺研究 　　摘要：对雪菊花黄酮分散片的处方工艺进行优化，以崩解时间、片剂表面形态或软材制备情况为考察指标，通过单因素以及正交试验，考察不同辅料的种类及用量对雪菊花黄酮分散片的影响，确定最佳处方。结果表明，最佳处方工艺为25%雪菊花提取物，64%微晶纤维素（MCC），5%交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP），5%低取代羟丙基纤维素（L-HPC）和1%硬脂酸镁，其崩解时间为（63±5）s。采用此工艺所制备的雪菊花黄酮分散片溶出度高，分散均匀性好，质量可控，满足速释的要求，具有一定的开发和利用价值。 　　关键词：雪菊花；黄酮；分散片；制备工艺 　　中图分类号：S567.21+9；R284 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2016）06-1526-04 　　DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2016.06.041 　　雪菊又名血菊，学名为两色金鸡菊（Coreopsis tinctoria Nutt.），是菊科金鸡菊属的一年生草本植物，主要生长在中国新疆昆仑山脉[1]。雪菊花作为一种药食两用资源，长期冲泡饮用，具有清热解毒、活血化瘀健胃健脾的功能，可用于心慌、痢疾等病症，同时可降低血压和血脂[2-4]。雪菊花作为一种药用植物，具有抗炎[5]、抗癌[6，7]、抗病毒[8]以及抗糖尿病等作用[9，10]。雪菊花中黄酮类化合物是主要有效成分，总黄酮含量达到12%以上，远超过其他菊类[11]。分散片具有在水中迅速崩解，分散均匀，制备工艺简单，生物利用度高的特点[12，13]。分散片稳定性好，服用方便，携带简单，特别适合老幼及吞咽困难患者[14]。该研究旨在对雪菊花黄酮分散片进行初步研究，以期为雪菊花进一步开发和利用提供参考。 　　1 材料与方法 　　1.1 仪器 　　HZY-A200型电子天平（福州华志科学仪器有限公司），TDP-6A型单冲压片机（南通市华宇制药机械有限公司），CJY-300D型片剂脆碎度测定仪、LB-2D型崩解时限测定仪、RCZ-6B3型药物溶出度仪、YPD-300C智能片剂硬度测定仪。 　　1.2 试剂 　　雪菊花总黄酮（自制，经紫外分光光度计检测，含量50%），芦丁（含量99.9%，上海源叶生物科技有限公司），微晶纤维素（MCC）、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）（湖州展望化学药业有限公司），交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP，上海金穗生物科技有限公司），硫酸钙（AR，天津市科密欧化学试剂有限公司），糊精（辽宁东源药业有限公司），可溶性淀粉（安徽山河药用辅料股份有限公司），滑石粉（广西龙胜华美滑石开发有限公司），PEG-4000（湖南尔康制药股份有限公司），PEG-6000（辽阳奥克纳米材料有限公司），硬脂酸镁（北京化学试剂有限公司），无水乙醇、95%乙醇（AR，天津市富宇精细化工有限公司），试验用水均为双蒸水。 　　1.3 片剂的制备 　　将原、辅料分别过100目筛后充分干燥，按处方比例混匀后加50%乙醇溶液制软材，24目筛制粒，50 ℃干燥30 min，24目筛整粒，外加崩解剂及润滑剂，混合均匀后压片。 　　2 结果与分析 　　2.1 辅料的选择 　　2.1.1 填充剂的选择 按处方量加入25%主药、64%填充剂、10%崩解剂和1%的润滑剂，按“1.3”制备分散片，选用硫酸钙、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素作为填充剂，以片剂表面形态和崩解时间为考察指标，优选填充剂种类，试验结果见表1。选用预胶化淀粉和微晶纤维素作为组合对象，按比例1∶2、1∶1、2∶1进行试验，以片剂表面形态、崩解时间和硬度作为考察指标，优选填充剂合适的组合，试验结果见表2。由表1和表2的比较可知，选用微晶纤维素作为填充剂崩解时间和硬度都较为适中，综合考察，选用微晶纤维素作为填充剂较为合适。 　　2.1.2 崩解剂的选择 以微晶纤维素作为填充剂，按“1.3”制备分散片，分别选用PVPP、L-HPC、CMS-Na 3种崩解剂作为考察对象，采用L9（34）设计正交试验，以崩解时间作为考察指标，确定崩解剂的用量及种类，试验设计见表3，结果及分析见表4，方差分析见表5。由表5可知，以崩解时间作为评价指标，影响因素主次为ABC，且A因素对于崩解时间有显著影响（P0.05）。由于C因素对于崩解时间的影响较小，根据正交试验以及实际结果，确定最优的处方为A3B3，即以1.0 g PVPP和1.0 g L-HPC为崩解剂的组合方式。 　　2.1.3 崩解剂加入方式的选择 按照“1.3”的制备方法，拟采用崩解剂内加、外加以及内外加的方式进行试验，组合方式见表6。由表6可知，组合6的加入方式崩解时间最短，为最优的组合方式，即采用崩解剂内加与外