阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎患者加用恩替卡韦进行优化治疗临床研究.docVIP

阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎患者加用恩替卡韦进行优化治疗临床研究 　　[摘要] 目的 分析阿德福韦酯应答不佳的E抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎患者加用恩替卡韦进行联合治疗的疗效。 方法 阿德福韦酯治疗1年而乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）仍阳性的慢性乙型肝炎患者被纳入，采用阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗作为优化治疗策略。 结果 共纳入25例患者，本组患者在治疗3个月和6个月时均取得了较好的应答率；在联合治疗开始后的第3个月和第6个月，HBV DNA阴转率分别达到64%（16/25）和92%（23/25），丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率分别达到72%（18/25）和96%（24/25），HBeAg消失率分别是8%（2/25）和24%（6/25），HBeAg/Anti-HBe血清学转换率分别是4%（1/25）和12%（3/25）。在头6个月的联合治疗期内，患者耐受良好，所有患者均未发生任何严重不良事件。 结论 阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎患者，采用恩替卡韦联合阿德福韦酯进行优化治疗可获得较好的疗效。 　　[关键词] 慢性乙型肝炎；阿德福韦酯；应答不佳；恩替卡韦；联合治疗 　　[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）01（a）-0083-03 　　[Key words] Chronic hepatitis B； Adefovir； Poor response； Entecavir； Combination therapy慢性乙型肝炎目前仍然是我国严重的健康问题，是引起肝硬化和肝细胞癌等终末期肝病的主要病因，每年可导致至少100万人死亡。近年来，核苷类似物的快速发展使其在抗病毒治疗中扮演了重要角色，不仅可有效降低血清中乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）水平，而且可显著延缓疾病进展。在我国目前可供选择的核苷类似物中，阿德福韦酯因疗效好而且费用低等优点，被临床广泛用于慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗中[1]。然而，随着临床治疗经验的累积，笔者发现部分单独使用阿德福韦酯治疗的慢性乙型肝炎患者，外周血中HBV DNA下降并不明显[2]。对于上述患者，为了获得理想的治愈效果，降低耐药发生，应及时调整治疗抗病毒治疗方案，从而最大限度地将病毒水平控制在不可检测水平。在本研究中，笔者对恩替卡韦和阿德福韦酯联合治疗阿德福韦酯应答不佳患者的疗效进行了观察，以揭示该联合抗病毒治疗方案是否可增加患者的临床获益。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2008年1月～2011年1月于我院就诊的慢性乙型肝炎患者，所选病例的诊断均参照中华医学会肝病学会和感染病学会2005年颁布的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]执行。入组患者需具备下列临床特征：纳入年龄18～65岁的E抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎患者；阿德福韦酯单药治疗至少1年，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平介于正常上限的2～10倍，外周血HBV DNA 阳性。患者具有下列任何一项则被排除：合并甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或戊型肝炎病毒；合并失代偿性肝硬化、肝细胞癌、自身免疫性肝炎；妊娠或哺乳期妇女。 　　共纳入25例阿德福韦酯应答不佳患者，其基线特征如下：男18例，女7例；年龄22～61岁，平均38岁；HBV DNA最小值为1.68×105拷贝/mL，最大值为5.00×107拷贝/mL，平均6.84×106拷贝/mL。 　　1.2 治疗方法 　　符合纳入标准的患者均给予联合优化治疗：阿德福韦酯10 mg/d，同时加用恩替卡韦0.5 mg/d，以联合治疗起始点作为基线，每3个月随访1次，对联合优化治疗前6个月的应答情况进行分析。在本研究中，病毒学应答为HBV DNA降低到低于检测下限（1.0×103拷贝/mL），生化学应答为ALT恢复到正常值水平。血清学反应为HBeAg消失或检测不到（伴随或不伴随抗-HBe出现）。 　　1.3 实验室检测方法 　　外周血HBV DNA采用实时荧光定量PCR的方法检测，其检测范围为1.0×103～5.0×107拷贝/mL。HBV血清病毒标志物的检测采用酶联免疫吸附法检测。肝功能指标检测采用全自动生物化学分析仪检测。 　　1.4 观察指标 　　本研究的主要指标是ALT复常率、HBV DNA不可检测率和血清学应答。血清学应答是指HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者出现HBeAg的消失和（或）HBeAg/Anti-HBe的血清学转换。 　　1.5 统计学方法 　　采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计数资料以百分率表示，采用χ2检验。以P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 病毒学应答 　　随着治疗时间的延长，外周血HBV DNA阴转