阿托伐他汀与依折麦布治疗高脂血症合并肝功能异常临床研究.docVIP

阿托伐他汀与依折麦布治疗高脂血症合并肝功能异常临床研究 　　摘要：目的观察阿托伐他汀与依折麦布治疗高脂血症合并肝功能异常患者的临床疗效。方法选择2008年5月―2011年5月在江苏省人民医院住院的血脂异常患者92例，随机分为对照1组、对照2组和治疗组，治疗组予阿托伐他汀10 mg，每日1次，同时联合口服依折麦布10 mg，每日1次；对照1组予阿托伐他汀10 mg，每日1次；对照2组予依折麦布10 mg，每日1次。3组疗程均为2个月。3组均于治疗前后查谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酸磷酸激酶和血脂水平等。结果3组患者血脂检查结果示，治疗组达标率76.9%，对照1组达标率44.4%，对照2组达标率32.1%。结论联合使用依折麦布和阿托伐他汀可明显降低血脂水平。 　　关键词：阿托伐他汀；依折麦布；高脂血症；肝功能异常 　　中图分类号：R589.2R255文献标识码：B 　　文章编号2012 　　血脂异常是最重要的心血管疾病危险因素之一，降脂达标已成为防止冠状动脉粥样硬化性心血管疾病的核心策略。当被发现患有高脂血症后，首先应该注意的是调整饮食和生活方式，可以在医师的指导下适当使用调脂药物，目前常用的降脂药物主要有：他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类、胆固醇吸收抑制剂等，他汀类药物则被视为血脂异常药物治疗的基石[1，2]。单一使用他汀类药物往往难以将血脂降到理想的目标值，大量研究表明，他汀剂量加倍后其降胆固醇作用仅增加6%左右，但相关不良 　　1）为江苏省卫生厅重点科研课题基金资助项目（No.K201109）反应（特别是肝毒性与肌毒性）发生率确显著增加。因此联合治疗成为调节血脂的重要发展方向。本文通过回顾以往高脂血症合并肝功能异常病例来观察联合使用阿托伐他汀和依折麦布降低血脂的效果和对肝功能的影响。 　　1资料与方法 　　1.1选择标准参考《中国成人血脂异常防治指南》血脂异常等级分级标准，并筛选血脂异常等级为极高危患者作为观察对象，入选对象均无使用阿托伐他汀与依折麦布禁忌证，并且所选患者均合并肝功能异常，谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）及肌酸激酶（CK）轻度升高。 　　1.2一般资料选自2008年5月―2011年5月在我院心内科住院的血脂异常患者92例，其中男48例，女44例；年龄（64±11）岁；其中冠心病9例，高血压病23例，有吸烟史28例。采用随机分组的方式，分为对照1组（27例）、对照2组（28例）和治疗组（39例），3组在年龄、性别及血脂水平等方面差异无统计学意义。 　　1.3治疗方法治疗组予阿托伐他汀10 mg，每日1次，同时口服依折麦布10 mg，每日1次；对照1组予阿托伐他汀10 mg，每日1次；对照2组予依折麦布10 mg，每日1次。3组疗程均为2个月。 　　1.4检测指标3组患者均被要求改变生活方式，治疗前及治疗后8周空腹采集静脉血，用酶法测定患者血AST、ALT、CK、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）。密切观察患者肌痛、肌无力、食欲等不良反应；若AST或ALT正常值5倍、CK正常值10倍或有其他严重情况减药或停药。选用测定仪器日立7600全自动生化分析仪测定血浆TC及血浆LDLC浓度和肝功能情况。 　　1.5疗效评定标准按照《中国成人血脂异常防治指南》极高危组治疗目标值TC3.11 mmol/L，LDLC2.07 mmol/L为达标[3]。 　　1.6统计学处理使用SPSS17.0统计软件进行数据处理和分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　2.13组治疗前后TC、LDLC变化血脂达标数，治疗组为30例（76.9%），对照1组为12例（44.4%），对照2组为9例（32.1%）。对照1组、对照2组及治疗组治疗后TC、LDLC差异有统计学意义。详见表1。 　　3讨论 　　高脂血症的预防包括：合理饮食、适度运动、配合使用减肥和适当的药物。2007欧洲心脏病学会治疗指南提出极高危患者降脂目标为LDLC 80 mg/dL，给降脂治疗带来了新的挑战[4]。他汀类药物已成为目前最为广泛的高胆固醇血症治疗药物，但在临床工作中往往单一他汀类药物即使是大剂量也难以达到此目标值，增加他汀类药物的应用剂量可导致伴随肝转氨酶水平升高的肝脏毒性反应和肌酸激酶水平升高的肌肉毒性反应。依折麦布在肝脏代谢为葡萄糖苷酸化产物，几乎不发生经细胞色素P450介导的氧化代谢反应，很少与其他药物相互影响[5]。近来有报道，低剂量的阿托伐他汀（10 mg/d）联合依折麦布（10 mg/d）降低LDLC效果优于单用他汀类，且安全性能良好[6]。 　　阿托伐他汀（10 mg/d）联合依折麦