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NSAIDs 药物引起的胃粘膜损伤 非甾体类抗炎药（Nonsteroidal Anti Inflammatory Durugs，NSAIDs）作为有效的抗炎及镇痛药物在世界范围内广泛应用。全世界每年NSAIDs处方在10亿张以上，在而在美国，OTC（Over The Counter）NSAIDs是处方用药的7倍。NSAIDs常短期用于各种疼痛或围手术期镇痛，长期则用于肌肉骨骼疾病如骨关节炎及类风湿性关节炎的治疗。此外，预防性应用阿斯匹林可明显降低心肌梗塞的危险；亦有报道某些NSAIDs有治疗家族性肠息肉病及预防或抑制结肠癌发生的作用。 * 非甾体类抗炎药（NSAIDs） 全球应用最广泛的药物 - 抗炎、镇痛、解热、抗血小板凝聚 治疗风湿性疾病 RA，OA 预防心脑血管疾病 ASC，PCI(经皮冠状A介入术)，DES（置入药物洗脱支架） 预防结直肠息肉、结肠癌 早老性痴呆？ 每天3000万人服用NSAIDs，全球使用者达5亿 中华消化杂志 2003；23（12）748-750 NSAIDs 药物引起的胃粘膜损伤 经胃肠道仍是NSAIDs 最为接受和常规给药途径。然而，NSAIDs 治疗中约20%～30% 患者出现消化道症状。NSAIDs 对整个胃肠道均有损伤，严重的副作用常见于胃及十二指肠 NSAIDs相关性胃病：主要是指长期服用NSAIDs后引起胃窦、幽门前、胃体部的损伤；临床表现多种多样，也可毫无症状， 或表现为消化不良、腹胀、腹痛、溃疡、出血、穿孔等。 NSAIDs相关性胃病定义 Lipsky PE, et al. J R heumatol,1998,2 5:2298-2303 NSAIDs相关性胃病的发生率 约19%应用NSAIDs者会出现上腹部不适、隐痛、恶心、呕吐、上腹饱胀、暖气、食欲减退等症状。而50%~80%的NSAIDs治疗患者导致的消化道并发症为非症状性的 接近一半长期应用NSAIDs者经内镜检查有上消化道黏膜损伤 15~20%的NSAIDs应用者内镜下可发现胃溃疡， 5~8%的内镜下可发现十二指肠溃疡 Champion G D ,et al. Drugs,1997, 53(1);6-19. Laine L. Gastroenterology, 2001;120:594–606. Laine L. J Pain and Sympt Manag, 2003, 25: S32-40 低剂量阿斯匹灵的安全性 903例因心血管疾病而长期服用低剂量阿斯匹灵的患者(75～325mg/d)平均随访45月 41例(4.5%)因上消化道出血住院 危险因素 有PU或UGI出血史 (RR 3.1) 阿斯匹灵剂量超过100mg/d (RR 1.8) 注：作为抗凝剂阿斯匹林的有效预防剂量至少是每天75-150mg Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53 阿司匹林—“双刃剑” 心血管医生关注 —血栓风险 ASA防治心脑血管疾病获益明显大于风险—基石 一级预防胃肠道风险1/1000 二级预防每年1000名服ASA者 预防10~20次心血管事件 引起1~2次消化道大出血 停用ASA增加急性心梗发生率 置入DES停ASA后支架血栓堵塞 消化医师关注 —胃肠道风险 消化道大出血也是急性致死性疾病，强调患者最终受益 使用ASA二级预防老年人群恰是消化道出血的高危人群 救治急性消化道出血时需停用ASA 止血困难 再出血率升高 用药时间越长 NSAIDs 相关性溃疡发生率越高 Gaithersburg, et al. FDA Arthritis Advisory Committee , 2001 NSAIDs导致胃粘膜损伤：高危因素 高危因素 危险增加(倍数) 年龄65岁 2.5-3.5 高剂量/多种NSAID （NSAID+Aspirin） 2-4 同用抗凝药（warfarin等） 3 同用激素 2 溃疡病史/近期出现溃疡并发症 10 服用NSAID者增加4-6倍胃肠道损伤的风险 Laine L.Rev Gastroenterol disord.2003;3(4)30-39 NSAIDs 相关性胃粘膜损伤机制 X 花生四烯酸 激活 环氧化酶（COX） 脂氧合酶(LO) 内源性PG ? 白三烯（LT）? 防御 机制 ? （粘液、磷脂、 HCO3- 、血流等） 上皮修复 障碍 炎症反应 ? 活性氧 ? 直接 损伤 依赖 （H+） NSAIDs 抑制 黏膜损害 磷脂 * * 非离子化NSAID 离子化NSAID 弥散胃粘膜细胞（中性环境） 细胞膜通透性? 细胞内高浓度聚集