抗结核药物性肝损伤诊疗进展.ppt

生物标志物引导下的预防措施 NAT2 genotype Junichi Azuma Masako Ohno Ryuji Kubota, et al. NAT2 genotype guided regimen reduces isoniazid-induced liver injury and early treatment failure in the 6-month four-drug standard treatment of tuberculosis: A randomized controlled trial for pharmacogenetics-based therapy Eur J Clin Pharmacol (2013) 69:1091–1101 抗结核药物性肝损预防 生物标志物 micRNA, p450 Tsuyoshi Yokoi1 and Miki Nakajima. Toxicological Implications of Modulation of Gene Expression by MicroRNAs TOXICOLOGICAL SCIENCES 123(1), 1–14 (2011) 抗结核药物性肝损的预防 药物性肝损伤诊治指南 隆重发布，热烈祝贺 感谢聆听 * 导致急性药物性肝损伤的药物：抗结核药引起的肝损害发生率仅次于中草药，且可引起肝衰竭导致死亡。 * 对照组为双环醇组 * * 抗结核药物性肝损伤诊疗进展 肝损伤是抗结核治疗不能回避的问题 我全国抗结核不良反应调查结果调查结 Refs： 1、Yew WW,Leung CC.Antituberculosis drugs and hepatotoxicity[J].Respirology,2006,11(6):699-707. 2、Agal S,Baijal R,Pramanik S,et al.Monitoring and management of antituberculosis drug induced hepatotoxicity[J].J Gastroenterol Hepatol,2005,20(11):1745-1752. 抗结核药物性肝损伤 发生率：3%～15% 病死率：0.40% ～ 1.50% 降低了患者的依从性 影响了结核病的防治效果 药物性肝损伤临床分析 药物种类 例 构成比 % 相关药物 中草药汤剂 及中成药 127 55.22 何首乌、白鲜皮、延胡索、癃必舒、复方青黛胶囊、颈舒、金乌骨痛胶囊、白癜风胶囊、小金丸等 抗结核药 22 9.57 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺 其他抗细菌药 12 5.22 阿莫西林、加替沙星、甲硝唑、左氧氟沙星 心血管系统药物 11 4.78 利血平、降压0号、非洛地平、辛伐他汀、阿托伐他汀、非诺贝特 非甾体抗炎药 9 3.91 布洛芬、尼美舒利、阿司匹林 治疗甲状腺药物 7 3.04 甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶、左甲状腺素 抗肿瘤药 （化疗药） 6 2.61 环磷酰胺、顺铂、甲氨蝶呤、多柔比星 降糖药 5 2.17 瑞格列奈 保健品 5 2.17 张亦瑾,段雪飞.等.中华全科医师杂志,2013,12(11) 发生频率 发生多的药物 RFP PZA Eto TB1 PAS 发生少的药物 INH 基本不发生的药物 SM KM CM VM EMB CS 来自日本的资料 发生频率 常见 (-) 不常见 INH RFP PZA TB1 PAS 罕见 EMB 不发生 SM 来自IUATLD的资料 发生频率 关于药物联用 INH+RFP 0.8% INH+RFP+PZA 2.8% 药物联用可增加肝损害的风险 来自WHO的资料 Chang KC, Leung CC, Yew WW, et al. Hepatotoxicity of pyrazinamide :cohort and case-control analysis. Am J Respir Crit Care Med, 2008,177（12）:1391 - 1396 In 2013/2014 ……… Bedaquiline ……. and Delamanid Bedaquiline 贝塔喹啉 II期临床显示，24周治愈率 治疗组77.6%：安慰剂组57.6% 24周死亡率治疗组11.4%：安慰剂2.5% 肝脏毒性和心衰是主要的死亡原因 The consumer group Public Citizen, which had been strongly opposed to approval,