【疾病名】急性胰腺炎【英文名】acutepancreatitis.PDFVIP

【疾病名】急性胰腺炎 【英文名】acute pancreatitis 【别名】 【ICD 号】K85 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 2.发病机制研究进展 急性胰腺炎 (acute pancreatitis，AP)为胰酶消化 自身胰腺及其周围组织所引起的化学性炎症。近些年来有关AP发病机制的研究 取得不少进展，有了较多的新认识、新发现，但AP发病机制迄今尚未完全阐 明，仍有许多基础研究问题亟待解决。近年研究认为，除了 “胰酶自身消化” 学说，人们还认识到 “白细胞过度激活”学说，“炎症因子级联瀑布效应”学 说，“胰腺血液循环紊乱”学说，“肠道细菌易位、内毒素血症及感染二次打 击”学说，“细胞凋亡”学说等多种理论与AP的发病机制密切相关。 (1)胰腺腺胞细胞损伤的始动因素： ①胰管梗阻与胆汁反流：Oddi括约肌由包绕胆管、胰管开口处以及胆管和 胰管共同通道周围的括约肌组成，主要功能是调节十二指肠的胆汁流量，以防 止十二指肠内容物反流入胆、胰管。Oddi扩约肌功能障碍(sphincter ofOddi dysfunction，SOD)指Oddi括约肌运动异常致胆汁、胰液排出受阻，部分AP是 由SOD引起的。Toculi等研究发现在 57%的特发性急性胰腺炎患者中检测到 SOD。早期基于 Opie的胆胰共同通道学说认为结石嵌顿于壶腹部，造成 Oddi括 约肌痉挛，使胆汁排出受阻，胆道内压升高并超过胰管压力，导致胆汁反流入 胰管，激活胰蛋白酶引起AP。现对这一古老学说已有了新的见解和认识。认为 大多数情况下结石并不在壶腹部形成嵌顿，而是从胆道流入十二指肠，刺激 Oddi括约肌并导致其充血、水肿、痉挛，功能紊乱甚至逆向收缩，形成暂时性 或功能性胰管梗阻而导致 AP。随着检查手段的进步与研究的深入，提 出 “胆道 微结石”的概念 。胆道微结石是指：A.直径＜2mm 的结石；B.胆囊 中的胆 (sludge)，胆固醇单水结晶、胆红素钙颗粒和碳酸钙微粒 。因为微结石更易通 过Oddi括约肌造成 Oddi括约肌激惹更易引起 AP。有研究曾报道结石＜3mm 者 22%并发 AP，结石 3～10mm 并发 AP为5%，10～20mm 者为 3%，＞20mm 者为 1%。 可见微结石在 AP中的作用不容忽视。 ② 乙醇：Andersson研究认为长期大量酗酒可导致发病快、病情凶险的重 症急性胰腺炎，往往未到医院即死亡。乙醇引起 AP的机制可能有如下几种途 径 ：A.刺激胃泌素泌酸，通过胆碱能途径刺激胰液分泌，同时可引起 Oddi括约 肌痉挛；B.乙醇可改变胰液内蛋白质成分，其中有不溶性蛋白质，形成蛋白质 栓子阻塞胰小管；C.乙醇增加溶酶体酶以及胰蛋白酶原、胰蛋白酶原抑制物的 比值；D.乙醇可改变体内及胰腺的脂质代谢，腺胞内可见脂滴积聚，细胞膜 的 流动性和完整性均发生变化；E.乙醇可使胰腺腺胞细胞对胆囊收缩素 CCK)致 敏，促使细胞内及腺胞腔 内胰酶激活，并在pH 减低及一些离子变化的情况下， 启动细胞内蛋白质 的分解；F.酗酒者恶心、呕吐可促使十二指肠液反流入胰 管。 ③高脂、高蛋白饮食 ：十二指肠内高脂肪、高蛋白质食糜刺激 CCK 释放， CCK 促使胰腺腺胞细胞分泌胰酶亢进，促使细胞内及腺胞腔 内胰酶激活，并在 pH 减低及一些离子变化的情况下，启动细胞内蛋白质 的分解。 ④缺血、低灌注 ：短暂缺血可使胰腺腺胞细胞对酶的降解性损伤更为易 感。心脏旁路手术中低血压、恶性高血压、脉管炎、动脉硬化等可引起 AP。 ⑤胰腺肿瘤 ：良、恶性胰腺肿瘤均可导致 AP。胰腺癌 的早期表现可能就是 AP发作 。胰腺癌致 AP有以下机制：A.胰管机械性梗阻；B.肿瘤细胞阻塞血管 造成胰腺缺血；C.肿瘤组织直接激活胰酶。 ⑥其他 ：除上述因素外还有感染 (细菌如伤寒杆菌、大肠杆菌、猩红热 的溶 血性链球菌感染，寄生虫如蛔虫)，药物 利尿剂如氯塞酮、速尿 、利尿酸，硫 唑嘌呤、肼屈嗪、西米替叮、干扰素-α、甲基多巴、甲硝唑、偶氮水杨酸、羟 基保泰松等)，手术外伤 刀伤，子弹伤、ERCP)，内分泌代谢紊乱 (高脂血症、 甲状旁腺功能亢进症、妊娠、分娩期)，自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮)和精 神因素均可能是 AP胰腺腺胞细胞损伤的始动因素。胰腺分裂 (pancreas divisum ，PD)是一种胚胎发育过程 中主、副胰管未能融合引起的先天性胰腺异 常。尸检中14%可发现这种病变，ERCP 的检出率为 2%～8%，PD患者大部