第十章细胞分裂与细胞周期-ZX.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * From: Oncogene Yeast polo-like kinases: functionally conserved multitask mitotic regulators Kyung S Lee, Jung-Eun Park, Satoshi Asano and Chong J Park Regulation of cohesin removal in budding yeast and vertebrates. Sister chromatids are held together by cohesin complexes. Destruction of Pds1 (securin) by APC/Cdc20-dependent proteolysis permits Esp1 (separase) to cleave Scc1, resulting in sister-chromatid separation. Plks (Cdc5 and Plk1)-dependent phosphorylation onto cohesin subunits promotes dissociation of cohesins in early mitosis and/or cleavage of Scc1 prior to the onset of anaphase. Other mitotic kinase(s) may also function together with Cdc5 for proper cohesin phosphorylation and removal * 1、简述泛素-蛋白酶体通路在蛋白质的降解中如何发挥作用，以及这个通路的异常与生理和病理的相关性。举例说明干预这个通路在肿瘤治疗中的应用。 2、细胞分裂中姐妹染色体的分离是怎样调控的？泛素系统如何参与其中？ 3、什么叫成熟促进因子？它由哪几部分组成？它是怎样实现对细胞周期的调控作用的？ 4、什么是细胞周期检测点？它有哪些类型？是怎样监控细胞周期的？ Thank you！ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2、生长因子的作用 生长因子对细胞生长的调节是通过与生长因子受体结合，激活细胞内一系列信号通路，引起细胞生长的反应。 表皮生长因子受体结构图解 EGF结合区 蛋白激酶区 自身磷酸化位点 621个氨基酸 23个疏水氨基酸 542个氨基酸 表皮生长因子受体结构图解 生长因子催化S6蛋白磷酸化示意图 3、生长因子的协同性 正常细胞增殖活动需多种生长因子的共同调控，不同的生长因子在细胞周期的不同阶段发挥作用。 如G0期的3T3细胞 G0期 PDGF 启动因子 G1期 EGF IGF 推进因子 R点 S期 4、作用与细胞类型有关 对多数类型细胞而言，在G1期向S期转换中起负调节作用，使细胞滞留于G1/S期，而不能向S期转换。 对间质来源的细胞，如成骨细胞，TGF-β则表现为促进细胞分裂。 TGF-β 一类由细胞自身产生的、终止细胞周期进程的信号分子，主要作用在G1期末及G2期。 1）组织本身产生的生理性抑制因子 2）作用可逆，对靶细胞无毒性作用 1.生物学特性 （二）抑素（chalone） 各种组织的提取物对小鼠耳廓表皮有丝分裂活性的影响 组 织 提 取 物 表皮 肝 肾 肺 脑 有无抑制 + － － － － 3）具严格的细胞/组织特异性 表皮 提 取 物 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 有无抑制 + + + + 四种动物的表皮提取物对小鼠表皮有丝分裂的影响 4）无种属特异性 2、抑素的作用 G1期抑素：作用于G1期，阻碍 细胞进入S期 G2期抑素：作用于G2期，阻碍 细胞进入M期 两种抑素无交叉作用 3、癌细胞对抑素的反应 1）对抑素的敏感性 2）自身产生的抑素量下降，仅为正常细胞的1/10 ～ 1/40 3）膜受体改变，不能结合抑素 大大下降 （三）cAMP与cGMP cAMP 抑制细胞增殖 cGMP 促进细胞增殖 （四）MicroRNA (miRNA)与细胞周期的调控 通过调节cyclin、Cdk、CKI等的表达，miRNA可直接影响细胞周期的进程，尤其是G1向S期的转换。 MicroRNA (miRNA)与细胞周期的调控 （五）RNA剪切因子SR蛋白及SR蛋白特异激酶(SRPK1)的调控 SR蛋白是一组含有大量丝氨酸和精氨酸二肽重复序列的蛋白质； 通过磷酸化与去磷酸化调节RN