黏附分子CD44与头颈部恶性瘤关系研究进展.docVIP

黏附分子CD44与头颈部恶性瘤关系研究进展 　　细胞黏附分子（cell adhesion mdecules CAM）是指细胞产生、存在于细胞表面、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子。一般分为免疫球蛋白、整合素、超基因家族、钙粘附素、选择素和CD44。其中CD44是尚未归类的一类重要的黏附分子，是将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的膜分子由国际白细胞分化抗原协作组会议统一命名的。 1980年由Dalchau等[1]通过单克隆抗体技术检测研究发现。CD44分子分布广泛，主要存在于T细胞中的记忆T细胞，正常情况下，发挥的功能是淋巴细胞向炎症部位和黏膜相关淋巴组织归位、黏附细胞外基质（ECM）、介导淋巴细胞的归巢等。近几年发现，多数恶性瘤的转移、侵袭都与CD44分子有着密切的联系， CD44分子在这些恶性瘤细胞表面都有异常表达。 　　1 CD44的生物功能 　　CD44促进成纤维细胞和淋巴细胞与细胞外基质的黏附；参与细胞之间的黏附；参与淋巴细胞的活化；介导淋巴细胞归巢或再循环，即作为归巢受体（homing receptor）介导淋巴细胞在淋巴液和血液间的运行；和细胞骨架蛋白相结合后，参与细胞的运动和细胞内外的信号传导，而且通过胞质尾部外显子的变异拼接，使其发挥不同的转导功能；与透明质酸结合并中和，使间质组织成分更新；可以调节细胞对药物的敏感性，以及调节药物的吸收性。部分CD44分子可以调节细胞膜通道，和恶性瘤转移有着密切的关系[2-3]。 　　2 CD44与头颈部瘤的关系 　　头颈部肿瘤（head and neck cancers， HNCs）是全球最常见的肿瘤之一，全世界发病率约14/10万，每年新发病例约50万。我国是高发国家，约占全身恶性肿瘤的10%[4]。尽管CD44细胞虽然只占全部头颈部肿瘤细胞不到10%，但这部分CD44+细胞可以通过自我更新，形成极强的克隆形成能力。具有起始肿瘤能力的这些细胞，通过流式细胞仪成功分离出喉癌细胞系的侧群细胞，并且证明了CD44分子可能是头颈部鳞癌肿瘤干细胞表面标记物之一。大量研究证实其在卵巢、乳腺、肺部、胃肠等多种肿瘤中过表达[5，6]，那么CD44在HNCs中发挥什么作用呢，现综述如下。 　　2.1 CD44与口腔鳞癌 CD44v6在正常口腔黏膜中呈阳性表达，研究认为[7]CD44v6的阳性表达率与口腔鳞癌的转移能力呈正相关关系。Sato等[8]对四种口腔鳞癌细胞的CD44V6表达进行了检测，在CD44V6高表达的细胞中，加入CD44V6抗体可增强其侵袭能力，而对CD44V6低表达的细胞则无此作用，提示CD44V6表达降低可能减弱细胞之问的黏附作用，使肿瘤细胞易脱落，从而提高其侵袭能力。而Zhang等[9]也发现在口腔鳞癌中也存在这样的一群细胞，并且还通过反转录-聚合酶链反应发现了CD44在侧群细胞中高表达，由此推测，CD44可能作为口腔鳞癌肿瘤干细胞的表面标志物。 　　2.2 CD44与食管癌 Liu等[10]报道了食管癌组织中的CD44v6呈高表达，在其侵袭、淋巴结转移方面起一定作用。Chai等[11]用免疫组化测定71例食管鳞状细胞癌中CD44v6的表达，结果显示CD44V6在食管鳞状细胞癌的表达阳性率是82%，同时也发现其表达与肿瘤的分化程度以及淋巴结转移关系密切。沈鸿彬等[12]应用免疫组化检测了24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中CD44v6的表达情况，发现食管癌组织中CD44v6的阳性表达率与正常食管黏膜组织相比有统计学差异（4.2%vs76.6%）。随着浸润深度和临床分期的增加，CD44v6表达增多；同时其在淋巴结转移阳性的癌组织中表达高于无淋巴结转移组（90.0%vs61.4%）。表明CD44v6的表达均与食管癌发生、发展及侵袭转移密切相关，可作为评价食管癌生物学行为的指标。 　　2.3 CD44与鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC） SU等[13]用流式细胞仪检测发现CD44+细胞占到NPC细胞株的52.5%，且CD44中的阳性细胞阴性细胞具有更强的增殖能力，对放化疗的抵抗性更强，表现出干细胞样特性。孙德宇等[14]报道容易发生淋巴结转移的NPC组织中CD44呈高表达状态，而且对放疗的敏感性也更差。因此，CD44可用作临床检测NPC转移的相关标志物。LUN等[15] 研究显示CD44阳性NPC细胞比CD44阴性细胞对化疗药物更具抵抗性，而且成球率更高，可以表现出TSC的特性；JANISIEWICZ等[16]也报道CD44阳性NPC细胞可分化成CD44阴性细胞，且CD44阳性细胞在异种移植模型中表现出更强大的致瘤能力，并与NPC患者局部治疗失败/复发时间减少有关。 　　2.4 CD44 与脑胶质瘤