黄连提取物中药生物药剂学分类系统研究.docVIP

黄连提取物中药生物药剂学分类系统研究 　　[摘要]中药生物药剂学分类系统（CMMBCS）的优势之一，是将分类归属的研究层面从单成分扩展到中药多成分，进而从多成分扩展到中药整体研究层面。该研究以黄连提取物中的生物碱为主要研究对象，探究生物碱单一成分及黄连提取物中各生物碱成分的水溶解性及肠渗透性变化规律，并对黄连提取物整体做中药生物药剂学分类系统归属研究。其中采用经典摇瓶法和高效液相色谱法测定生物碱单一成分及提取物中各生物碱成分的溶解度变化及分类，采用在体单向肠灌流法进行生物碱吸收定量研究，同时采用自定义权重系数法对黄连提取物整体进行渗透系数计算。 　　[关键词]黄连提取物； 生物碱； 溶解性； 肠渗透性； 中药生物药剂学分类系统 　　[Abstract]One of the advantages of biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica （CMMBCS） is expanding the classification research level from single ingredient to multicomponents of Chinese herb， and from multicomponents research to holistic research of the Chinese materia medica In present paper， the alkaloids of extract of huanglian were chosen as the main research object to explore their change rules in solubility and intestinal permeability of singlecomponent and multicomponents， and to determine the biopharmaceutical classification of extract of Huanglian from holistic level The typical shakeflask method and HPLC were used to detect the solubility of single ingredient of alkaloids from extract of huanglian The quantitative research of alkaloids in intestinal absorption was measured in singlepass intestinal perfusion experiment while permeability coefficient of extract of huanglian was calculated by selfdefined weight coefficient method. 　　[Key words]extract of huanglian； alkaloids； solubility； intestinal permeability； biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica 　　生物?剂学分类系统自被提出以来[1]，历经20余年的数据积累和科学研究，已成为化学药物基础研究和研发中十分重要的工具之一[2]。其依据水溶解性及肠渗透性高低对药物进行分类，核心要素溶解度、溶出度和渗透性又分别代表了影响药物被吸收的程度、药物从制剂中释放的速度和药物穿透肠细胞的转运速度及药物吸收浓度的依存性[34]。为了贯彻这种以吸收为精髓的分类理念，并充分结合中药多成分复杂体系及中药临床疗效实际的特点，课题组在2014年提出了“中药生物药剂学分类系统（biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica，CMMBCS）”的学术理念[5]。CMMBCS的研究以吸收与否为界，先在复杂多成分环境下定性锁定可吸收成分，再定量测定可吸收成分的水溶解性和肠渗透性数据从而进行科学归类，为揭示中药多成分吸收的相互影响及相关机制的基本研究奠定基础。基于理论背景及“多成分层次差异比较法”的指导，CMMBCS探讨中药代表性目标成分、多成分环境下目标成分、复方整体3个层次之间的内部规律，从而建立CMMBCS预测模型。 　　课题组以经典方 “葛根芩连方”为研究载体，前期已对高含量成分葛根素的BCS属性[6]及多成分环境对其溶解度及