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降糖药的选择: 有效性 = 水平降低 = 水平升高 = 无明显作用 胰岛素促泌剂 二甲双胍 TZDs FPG/HbA1C1 血浆胰岛素水平1,2 – 胰岛素抵抗3 – 胰岛素分泌4 有效性 胰岛素 降糖药 α-糖苷酶抑制剂 1DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999; 131:281–303. 2Lebovitz HE. Endocrinol Metab Clin North Am 2001; 30:909–933. 3Matthaei S, et al. Endocrine Reviews 2000; 21:585–618. 4Raptis SA Dimitriadis GD. J Exp Clin Endocrinol; 2001; 109 (Suppl. 2):S265–S287. – = 单一治疗中不常见 选用安全且耐受性好的降糖药 = 治疗相关的不良事件 安全性和耐受性 低血糖的危险性1,2 体重增加1,2 胃肠道副作用1 乳酸性酸中毒1 水肿3 降糖药 α-糖苷酶抑制剂 TZDs* 胰岛素 1DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999; 131:281–303. 2UKPDS. Lancet 1998; 352:837–853. 3Nesto RW, et al. Circulation 2003; 108:2941–2948. *TZDs =噻唑烷二酮 胰岛素促泌剂 二甲双胍 二甲双胍使 用 注 意 事 项 禁 忌 症 - 肾功能不全 : 血清肌酐水平高于 15mg/L (男) 或 14mg/L (女) - 急、慢性代谢性酸中毒 (包括酮症酸中毒) - 慢性心功能不全 - 对盐酸二甲双胍过敏 - 行肠外碘化造影剂的放射学检查 注 意 - 肝功能不全者慎用 - 避免饮酒 - 监测肾功能 (肌酐清除率) - 不推荐在孕妇使用 二甲双胍全面的降糖疗效 FPG HbA1C 自基线改变的数值% 59-78 60-70 20-30 1.5-2.0 1.5-2.0 0.5-1.0 PPG 83 90-105 40-50 二甲双胍 2000mg/天 磺脲类/瑞格列奈 阿卡波糖300mg/天 Adapted from Defronzo 自基线改变的数值mg/dl 二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系 Hermann. Diabetic Medicine 1994; 11: 953-960 高血糖基础水平的影响 1000mg 2000mg 轻度糖尿病 空腹血糖 (mmol/L) 0 周数 12 160 140 120 100 (mg/dl) 1000mg 2000mg 3000mg 严重糖尿病 空腹血糖 (mmol/L) 0 周数 12 220 200 180 160 (mg/dl) 二甲双胍 二甲双胍 6 7 8 9 10 9 10 11 12 13 500mg 500mg 1500mg 2000mg 2500mg (n=73) (n=73) (n=76) (n=73) (n=72) 研究期末HbA1C比安慰剂的平均差异(%) 二甲双胍每日剂量(11周) Cannes Symposium 98. Insistence, Type 2 Diabetes and Metform 二甲双胍的降糖疗效呈剂量依赖性 二甲双胍抗高血糖效应 在500mg-3000mg的剂量范围内有效 最佳控制血糖效果:2000mg每日剂量1500mg可获得最大降糖疗效的80%-85%。 最大剂量每日3000mg。 体重正常和超重患者均有效 二甲双胍单药疗效 空腹血糖下降 59-78mg/dl 餐后血糖下降 83mg/dl HbA1C下降 1.5-2% Adapted from Defronzo 二甲双胍降低危险因素的可能机制 降糖作用 体重调节 其他作用 体重减轻10%的益处 所有病因所导致的死亡减少20% 糖尿病相关的死亡降低30% 肥胖相关的癌症降低40% 空腹血糖降低50% Williamson DF, et al. Am J Epidemiol 1995; 141: 1128-41 Lean MEJ,
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