载药纳米课件.pptVIP

再要纳米微粒给药系统 载药纳米微粒在药剂学中的应用 五、 前景展望 一、载药纳米微粒概述 三、载药纳米微粒在药剂中的 应用现状 二，纳米微粒的制备 四、存在的问题 主要内容 含义 载药纳米微粒即是纳米技术与现代医药学结合的产物，是一种超微小球药物载体，其活性部分(药物、生物活性材料等)通过溶解、包裹作用位于粒子内部,或者通过吸附、附着作用位于粒子表面。它的突出优点是比细胞还小(10~100nm之间)，因此可被组织及细胞吸收。 一 载药纳米微粒概述 种 类 普通载药微粒 控释载药微粒 靶向定位载药微粒 载药磁性微粒 制备方法 超声乳化法 用生物降解性乳酸-乙醇酸共聚（PLGA）为载体,与所载药物按适当比例称取，加入二氯甲烷和丙酮的混合溶剂使其溶解，配制一定浓度的聚乙烯醇（PVA）水溶液，用超声乳化器PLGA溶液分散在PVA水溶液中，形成水包油型乳化液。在不断搅拌下抽真空除去有机溶剂令微粒固化，超速离心分离后，将微粒冷冻干燥。 氧化还原法 将葡聚糖T-40与氯化亚铁或氯化铁反应制成磁性纳米粒子，称取一定量的该粒子，按反应需要的摩尔比加入0.1mol·L-1的高碘酸钠进行醛化，23 ℃避光反应1h，去离子水透析后冷冻干燥，-20 ℃保存备用。可将研究药物与此磁性纳米微粒在合适条件下交联，制成载药磁性纳米粒子，用做靶向给药。 二 载药纳米微粒在药剂中的应用现状 1　控、缓释载药微粒　 对疾病进行长期治疗时，传统药物剂型因生物半衰期短而难以达到目的或长期用药而非常不便。使用能逃避巨噬细胞识别的纳米微粒作为载体可以将药物内包形成控释或缓释系统，延长药物的循环时间，减少给药频率。 Kim等研究表明，抗高血压药硝本地平分散在表面带有少量负电荷的聚己内酯 /聚丙交酯及聚丙交酯/乙交酯材料中形成的载 药 纳 米 微 粒，能显著降低用药之初的低血压峰并延长药物作用时间。 药物纳米制剂的靶向性 纳米药物制剂与以往药物剂型比较,最突出的优点是具有明显的靶向性。也就是说它能将药按设计途径输送到药物的靶位。当前大多数纳米药物制剂的靶向性研究都选择肿瘤细胞为靶位。 由于恶性瘤细胞有强大的吞噬能力,肿瘤组织血管的通透性也较大,所以静脉途径给予的纳米粒子可在肿瘤内输送,从而可提高疗效,减少给药剂量和减少毒性反应。 Yoo HS等研究发现，将阿霉素装载到聚乳酸-聚乙醇酸共聚物的纳米粒子中，高分子量的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物更有利于药物的缓慢释放，从而减慢肿瘤的生长。此外，通过对纳米粒子进行修饰，可以增强其对肿瘤组织的靶向特异性。 3 使某些药物能够以口服途径给药 许多药物如一些抗菌素、多肽类药、蛋白类药、酶类药因口服后易被胃酸破坏而只能注射给药，因此使这些药的应用受到了限制载药纳米微粒经过修饰,可使多肽类和蛋白质类药物的口服给药有效 Damge等人用界面聚合方法制备的含胰岛素的聚氰基丙烯酸异己酯纳米胶囊,给禁食的糖尿病大鼠单次灌胃,两天后起效,使血糖水平降低50～60%,按每千克体重50单位胰岛素,以纳米囊形式给药,降血糖作用可维持20天;在同样的实验条件下,口服游离的胰岛素并不影响血糖水平。 4 运载核苷酸用于基因治疗 纳米微粒作为基因载体，将DNA和RNA等基因治疗分子包裹在纳米微粒之中或吸附在其表面，同时也在微粒表面耦联特异性的靶向分子，如特异性配体、单克隆抗体等，通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，在细胞摄粒作用下进入细胞内，实现安全有效的基因治疗。纳米微粒较普通载体，保护核苷酸,防止降解;纳米微粒比表面积大，可实现基因治疗的特异性;能够靶向输送核苷酸。 Chavany等研究了聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子吸附寡核苷酸的影响因素,证明无论在缓冲液还是细胞培养基中,结合在纳米粒子上的寡核苷酸都具有对抗核酸酶的作用,防止了核苷酸的降解,并且通过细胞对纳米粒子的吞噬作用而增加了寡核苷酸进入细胞内的量,同时增加其在细胞内的稳定性。