已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则—无菌制剂相关2017.09.20课件.pptVIP

变更药品制剂生产工艺 3 制剂处方中已有药用要求的辅料变更一般包括变更辅料来源、型号或级别，变更辅料用量，变更辅料种类。处方中辅料变更可能只涉及上述某一种情况的变更，也可能涉及上述多种情况的变更。处方中变更，需使用符合药用要求的辅料，并避免使用可能涉及BSE（bovine spongiform encephalopathy，牛海绵状脑病）问题的动物来源的辅料。 变更药品制剂生产工艺 ——制剂处方变更分类 ——辅料生产商、型号或级别变更： 变更药品制剂生产工艺 ——制剂处方变更分类 ——辅料生产商、型号或级别变更： ——微小变更 3 前提条件：改变对产品质量和性能不产生任何影响。 辅料供应商变更，辅料的型号、级别以及质量标准仍相同。如果改变可引起药物发生显著变化，建议按照中等或重大变更进行研究验证。 非固体制剂：结构主要为单一化学实体（纯度≥95%）的赋形剂供应商的变更，或者其他辅料供应商的变更。 变更药品制剂生产工艺 ——制剂处方变更 ——辅料生产商、型号或级别变更： ——中等变更 3 前提条件：变更前后药物溶出/释放行为保持一致，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标保持一致。除产品外形外，变更后药品质量标准没有改变或更加严格。辅料的功能特性一致。 这种变更指辅料种类、辅料的功能和特性没有改变，但辅料的来源（植物源性、动物源性等）、型号或级别发生改变 此类变更一般认为对药物质量不会产生显著影响 变更药品制剂生产工艺 ——制剂处方变更分类 ——辅料生产商、型号或级别变更： ——重大变更 3 不包含在微小和中等变更情况中的，对药品质量可能产生较显著影响的变更均属于重大变更。 PS：如果辅料型号或级别改变引起药物溶出或释放行为发生显著变化，可能影响药物在体内的吸收，此时建议按照重大变更进行研究验证。 变更药品制剂生产工艺 ——制剂处方变更分类 ——辅料种类变更 ——中等变更 3 变更辅料种类没有微小变更 前提条件：变更前后药物溶出/释放行为保持一致，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标保持一致，变更后药品质量标准没有改变或更加严格。 此类变更一般只存在于非无菌制剂。 变更药品制剂生产工艺 ——制剂处方变更分类 ——辅料种类变更 ——重大变更 3 对于辅料种类的变更，如果不包含中等变更的情况，对药品质量可能产生较显著影响的，涉及增加或减少辅料种类的变更被归入重大变更。例如一个品种以前不用调节PH的，现在增加一个NaOH2调节PH。 即使在生产过程中会被除去的辅料变更，也会从质和量上改变药品的组成，属于重大变更。 变更药品制剂生产工艺 ——制剂处方变更分类 ——辅料用量变更 3 对于注射剂而言，辅料用量的变更均属于重大变更 变更药品制剂生产工艺 ——制剂生产工艺变更分类 ——变更生产设备 ——微小变更 3 将运送物料的非自动化或非机械化的设备改为自动化或机械化的设备； 设计和工作原理的相同，但容量相同或不同的设备的变更，前提是批量在申报/验证范围内。（仅适用于非无菌制剂） 变更药品制剂生产工艺 ——制剂生产工艺变更分类 ——变更生产设备 ——中等变更 3 无菌制剂生产中采用相同设计及操作原理的设备替代另一种设备；并且变更生产设备不应降低产品的无菌保证水平。 变更药品制剂生产工艺 ——制剂生产工艺变更分类 ——变更生产设备 ——重大变更 3 不包含在其他两种变更之内，对药品质量可能产生较显著的影响的生产设备变更。 例如：无菌过滤中滤器孔径、材质变更；延长总冻干时间的冻干设备的替换或增加等。 变更药品制剂生产工艺 ——制剂生产工艺变更分类 ——变更制剂生产过程 ——中等变更 3 无菌制剂此类变更无微小变更，既然变肯定是中等开始 中等变更的前提条件： 不应引起制剂生产工艺的根本性改变； 对于无菌产品，生产工艺变更无菌保证水平不得降低； 药品质量标准没有改变或更加严格。 3 变更药品制剂生产工艺 ——制剂生产工艺变更分类 ——变更制剂生产过程