修改 2012 杨 钙抗药课件.ppt

钙通道阻滞药(Calcium channel blockers or calcium antagonists);Neher;膜片钳 (Patch-clamp)技术;Patch Clamp;离子通道药理学;性质; 钙拮抗药是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上 电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度， 从而影响细胞功能的药物。 ;钙通道阻滞药的作用机制;;频率（使用）依赖性 ;; ;I类：选择性作用于L-型钙通道 Ia类：二氢吡啶类(dihydropyridines, DHPs)：硝苯地平(nifedipine)、尼群地平(nitrendipine)、氨氯地平(amlodipine)、尼莫地平(nimodipine) Ib类：苯硫卓类（benzothiazepine, BTZs）：地尔硫卓(diltiazem)等 Ic类：苯烷胺类(phenylalkylamines, PAAs)：维拉帕米(verapamil) 等。 Id类：粉防己碱类 II类：选择性作用于其它电压门控钙通道 作用于T型钙通道：米拉贝尔、苯妥英、右美沙芬 作用于N-型钙通道：芋螺毒素 作用于P-型钙通道：某些蜘蛛毒素 III类：非选择性钙通道调节物 普尼拉明、苄普地尔、卡罗维林、氟桂利嗪等;按作用特点分类; 按药物发展过程及特点分类： 第一代:硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓 第二代:血管选择性:非洛地平,尼莫地平 第三代:血管选择性强,半衰期长，作用久 普拉地平,氨氯地平 ;硝苯地平（nifedipine 心痛定）;作用：1、抑制心脏：负性肌力、负性传导、负性频率2、舒张血管3、抑制其他平滑肌的收缩用途： 阵发性室上性心动过速、心绞痛、高血压、 肥厚性心肌病等代谢： 肝CYP3A4的强抑制剂，自身亦通过CYP3A4代 谢，老人及严重肝病者排泄减慢，用量应酌减。;负性肌力； 负性频率：较强 3. 扩张冠脉和侧枝循环↑、冠脉流量↑ 4. 扩张外周血管； 5. 改善心肌代谢，保护线粒体功能;尼莫地平（nimodipine）;;氨氯地平;氟桂嗪（flunarizine）;药理作用-对心肌的作用;负性频率和负性传导;负性肌力、频率：→心肌耗02↓；血管扩张→后负荷↓→耗02↓。 ;血管平滑肌 特点： 扩小Ａ＞Ｖ→外周阻力↓→后负荷↓; 对痉挛性收缩血管作用更强； 对冠脉较敏感，脑血管亦敏感； 硝苯地平（5）＞ 维拉帕米（4）＞地尔硫卓（3） 舒张动脉-尤冠状动脉----治疗心绞痛 脑血管----增加血流量，尼莫地平 外周血管----治疗外周血管痉挛性疾病 肾血管----增加肾血流量，排钠利尿 其它平滑肌 支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌;松弛平滑肌的机理：;;减少钙内流，减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害； 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性； 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞； 硝苯地平使胞内cAMP↑→溶酶体酶对胆固醇酯水解活性↑→↑动脉壁脂蛋白代谢→细胞内胆固醇↓;对红细胞 减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤 对血小板活化的抑制作用-地尔硫卓 钙拮抗药可影响血小板第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集 ;临床应用;钙阻滞药的临床应用比较表;口服吸收快而完全（≥90％），但有首过消除 效应，生物利用度较低（﹤60％）。血浆蛋白 结合率较高（≥80％）；经肝脏氧化代谢，肾 排泄，尿中原形药物很少（﹤10％），故肝功 不全者应减少用量。本类药物半衰期差异较大。;三种钙阻滞剂的药物代谢动力学参数;过度扩张血管： 颜面潮红，踝部水肿、头痛，恶心，眩晕等; 体位性低血压； 硝苯地平：扩血管—反射性心率↑—诱发心绞痛 心脏抑制： 维拉帕米:房室传导阻滞, 心动过缓, 负性肌力?加重心衰;临床药物选择-高血压;变异型心绞痛-休息时发作,冠脉痉挛,硝苯地平首选； 稳定型心绞痛-三种均可用； 劳累时发作，血液供不应求。维拉帕米, 地尔硫卓—负性频率, 负性肌力—心率,心收缩力↓—心耗氧量↓,舒张血管—冠脉流量↑—与硝酸酯类合用，效佳； 不稳定性心绞痛-较严重，昼夜发作，维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，硝苯地平宜于β受体阻滞药合用;维拉帕米: 阵发性室上性心动过速—首选药物 地尔硫卓：亦有效，弱于维拉帕米； 硝苯地平：反射性心率↑—不宜应用。 ;尼莫地平、氟桂利嗪可预防蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞 雷诺病-硝苯地