高文斌-肿瘤的精准医疗与临床应用课件.pptx

精准医学与临床应用之间的距离有多远高文斌深圳罗湖医院肿瘤内drwenbingao@163.com基因特征哪来呢？肿瘤的十个生物学特征持续表达增生信号清除生长抑制信号逃脱机体免疫破坏肿瘤偏好性能量代谢增强细胞繁殖能力延迟细胞死亡并发促肿瘤的炎症基因突变和染色体异常结构激活浸润和转移肿瘤组织血管再生Hanahan D, Weinberg R A. cell, 2011, 144(5): 646-674.2014年中国脑胶质瘤分子诊疗指南中华神经外科杂志.2014,30(5):435-444对应肿瘤驱动基因和靶向药物对应肿瘤驱动基因和靶向药物肿瘤正走向“精准医疗”“精准医疗”基于基因特征的诊断、预后、预测疗效和预后转归“精准医疗”进入一个时代？ 还是萌芽阶段？ 还是在路上？NSCLC诊疗的里程碑事件吉非替尼获批用于EGFR突变NSCLC厄洛替尼与阿法替尼获批一线治疗EGFR突变的转移性NSCLC任何含铂两药化疗无重大突破(紫杉醇、多西他赛、吉西他滨和其他相比)培美曲赛获批维持治疗用于非鳞癌NSCLC两药化疗较单药化疗改善PS 2患者的生存期Nivolumab 获批用于二线治疗肺鳞癌培美曲赛治疗非鳞癌的疗效优于鳞癌厄洛替尼获批用于维持治疗报告EGFR T790M 耐药突变199520002002200420052006200720082009201020112012201320142015克唑替尼获批用于ALK+NSCLC培美曲赛二线治疗获批色瑞替尼获批用于克唑替尼治疗后疾病进展或不能耐受ALK+转移性NSCLC患者二线多西他赛改善生存期NSCLC发现EML4-ALK 转录吉非替尼有效患者中发现EGFR突变克唑替尼治疗ROS1重排NSCLC有效早期报告显示以PD-1/PD-L1轴为靶点的抗体有活性三代EGFR-TKI治疗EGFR T790M有活性且可分离野生型EGFR选择性患者贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇改善生存期厄洛替尼二线治疗获批Ramucirumab联合多西他赛二线治疗获批近十年靶向药物的开发上市逐步找到了精准之门的钥匙？Thomas A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015 Sep;12(9):511-26.肿瘤靶向性治疗药物作用机制临床研究处在的EGFR类靶向药物：H447、MDX210（双能EGFR抗体，嵌合CD64抗体）。目前由超过20种EGFR抗体药物正在研发中；小分子靶向治疗药物:吉非替尼、埃罗替尼和依马替尼分别作用于EGFR和c-KIT受体。NSCLC：临床应用、待应用的分子靶点、药物分子靶点药物EGFR一代：厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼二代：阿法替尼三代：CO-1686, AZD9291ALK一代：克唑替尼二代：AlectinibMetTivantinib(ARQ197), Onartuzumab(MetMab)Cabozantinib(XL184)FGFR1Nintedanib, XL999HER-2阿法替尼RET/ROS融合基因克唑替尼, AP 26113, ASP 3026RAS/MAPK通路Trametinib(GSK1120212), PimastertibRefametinib, TAK733……PI3K/PTEN/AKTBEZ235, XL-765……PD-1/PDL-1Nivolumab,MPDL3280AHSP 90 …..Ganetespib进展期NSCLC的诊疗现状Advanced NSCLCNon-SquamousSquamousEGFR and ALK negativeEGFR mutation positiveALK rearrangement Chemo D 1st generation EGFR TKI or afatinibCrizotinib Chemo D+/-BevFirst Line3rd generation EGFR TKI/Chemo DCeritinib Chemo D+/-Bev or CheckPoint iDocetaxel+/-ramucirumab or nivolumabSecond LineChemo or CheckPoint i Third LineThomas A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015 Sep;12(9):511-26.VHL11%SMAD41%PTPN111%GNAS1%CTNNB16%STK117%未知29%EGFR M+MLH15%40%EGFR45%BRAF M+2%PIK3CA15%PI3K M+4%KRASKRAS18%C-MET Amp7%5%PTENM+EML4-ALK6%7%370例中国肺腺癌204例日本肺癌(