利福霉素分离提取生产工艺课件.pptVIP

利福霉素分离提取生产工艺;生物物质的分离（Bioseparation）是生物工程的一个重要部分。国外文献中，常称之为下游过程（Downstream Process），国内则称之为产品的分离或回收。;;下游加工过程可分为3个阶段： 发酵液预处理和固—液分离； 初步纯化（提取）； 高度纯化（精制）。;利福霉素（Rifamycins） ：是1957年从地中海链霉菌(Streptomyces mediterranoi)的代谢产物中分离提取的复合物利福霉素B，继而又分离出A，B，C，D，E等。1962年，利福霉素B经化学转化为利福霉素SV，并被最先用于临床。由于其口服吸收不佳，故从3-甲酰利福霉素SV的多个衍生物中又筛选得到甲哌利福霉素，即利福平。该品可口服给药，而且疗效好，但易使菌株产生耐药性，有效时间短，对艾滋病并发症中的鸟复合分枝杆菌(MAC)感染活性较低，毒性较大。;利福霉素的作用机制主要有2方面： 一方面通过与细菌的DNA依赖性RNA聚合酶(DDRP)的β-亚单位 结合，抑制细菌RNA合成的起始阶段，阻碍mRNA的合成。从DNA合成RNA是细菌遗传转录的第一阶段，RNA聚合酶通过键合在一段DNA束的特定序列上催化转录过程。 另一方面，因为所有利福霉素衍生物都具有相同的母核，所以大多数该类化合物都能抑制DNA转录RNA，其表现出的抗菌活性差异主要是因为各衍生物透过细胞壁的能力不同所致。 例如：利福霉素B对分离的DNA聚合酶有良好的抑制作用，但因为其不能透过细胞壁，所以实际上抗菌活性较弱。;;利福霉素B的分离提取 利福霉素S钠盐的分离提取 利福霉素O的分离提取;提取流程： 放罐后的发酵液先加入ZnSO4溶液进行絮凝处理，过滤。滤液中加入萃取剂乙酸丁酯，搅拌下逐渐加入稀硫酸调节滤液pH值至终点为2.0~2.5，停止加酸，充分搅拌，静置分层，萃取。用pH7.5~8.0缓冲液进行三级错流反萃，加入萃取剂乙酸乙酯，搅拌下逐渐加入稀硫酸调节滤液pH值至终点为2.0~2.5，停止加酸，充分搅拌，静置分层，第二次萃取，浓缩，结晶，得到产物。;不同pH萃取相对利福霉素B提取的影响;不同温度对利福霉素B提取的影响;利福霉素B浓度对萃取分配比的影响;利福霉素B萃取选择性;利福霉素S钠盐的分离提取——大孔吸附树脂法;大孔吸附树脂吸??时间对吸附量的影响;树脂反复使用次数对吸附量的影响;;参考书籍;参考文献;