高同型半胱氨酸血症和高血压病相关性研究进展.docVIP

高同型半胱氨酸血症和高血压病相关性研究进展 　　摘要：同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的重要中间产物，其代谢异常所致的高同型半胱氨酸作为心脑血管病独立危险因素，越来越受到重视，而其与高血压病相互协同，使患病风险性明显增大，从而提出了H型高血压的概念。现介绍了两者的相互关系及中西医治疗方面的研究进展。 　　关键词：高血压病；H型高血压；高同型半胱氨酸血症；相关性；进展 　　中图分类号：R544.1 R255 文献标识码：A 　　doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2014.09.053 文章编号：1672-1349（2014）09-1139-03 　　同型半胱氨酸（Hcy）是体内甲硫氨酸循环代谢过程中产生的一种含硫氨基酸，是能量代谢和需甲基化反应的重要中间产物。正常血Hcy在细胞内合成和分解途径处于动态平衡，当各种原因引起其代谢异常，使血清Hcy水平高于10 μmol/L，即称为高同型半胱氨酸血症（HHcy）。它与多种疾病的发生发展相关，是心脑血管疾病的预测因素，而高血压病是心脑血管疾病传统的危险因素，二者不仅相互独立，更具有协同作用，增加发生的风险，因此胡大一等提出了将合并有Hcy升高的原发性高血压定义为H型高血压[1]。 　　1 高同型半胱氨酸血症 　　Hcy是蛋氨酸在ATP酶作用下转化为S-腺苷蛋氨酸（SAM），后者在甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy（SAH），再去腺苷而生成。通过甲基化、转硫化或直接释放至细胞外三种途径在体内循环[2]。基因缺陷、遗传代谢障碍是导致HHcy的主要原因，5-10亚基四氢叶酸还原酶（MTHFR），胱硫醚-β-合成酶，γ胱硫醚酶是Hcy代谢过程中的关键酶，其中MTHFR 677C-T基因变异是最常见的引起高Hcy的原因[3]。其他如营养状况、生活习惯、免疫、肾脏疾病，恶性贫血、肿瘤、炎性疾病可导致HHcy。药物、年龄、性别及心理精神因素都会影响Hcy水平。HHcy除为脑血管病的独立危险因素外，还与多种神经系统疾病相关联，如血管性痴呆、阿尔茨海默病、抑郁或精神异常等。 　　2 高血压病 　　根据《中国高血压防治指南》，将高血压定义为在未用抗高血压情况下，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.13 kPa）或舒张压≥90 mmHg[4]。高血压病是一种多基因遗传病，由环境及遗传因素共同作用，基因多态性研究，候选基因主要集中于水盐代谢，肾素-血管紧张素-醛固酮系统，离子通道，G-蛋白信号转导系统[5]。除应用降压药及改变生活方式等方法外，正义插入使血管舒张的基因和反义抑制使血管收缩基因的基因治疗方法，针对AngⅡ的病毒样疫苗CYT006-AngQb的高血压疫苗治疗方法[6]、肾交感神经射频消融术、及颈动脉刺激器等手术、辅助仪器治疗都已不同程度应用。 　　3 高血压病与HHcy协同作用 　　Hcy水平与心脑血管事件的风险呈正相关。Hcy每升高5 mol/L，缺血性心脏病风险增加33%，脑卒中风险增加59%。Thom 等[7]发现Hcy超过18 μmol/L，高血压的风险性增加3倍，Hcy增高5 μmol/L，收缩压和舒张压分别增长0.5 mmHg 和0.7 mmHg。Graham等[8]研究发现，传统危险因素中，HHcy仅与吸烟、 高血压在致血管疾病风险上具有协同作用，中国脑血管病防治指南 （2010版）亦增加了Hcy的检测[4]。高血压病与高Hcy协同，因此H型高血压应尤为受到重视。其不仅与疾病发生有关，与严重程度及预后复发均相关。这可能与Hcy促进血清hsCRP 、IL-1β、TNF-α等炎症因子的表达，加重继发性脑损伤有关。两者之间的作用机制尚未完全明确，目前研究主要包括：Hcy通过氧化应激引起内皮细胞损伤，使舒张血管的物质生成减少，血管扩张性降低，引起血压增高[9]；Hcy具有细胞毒性作用，可产生大量SAH，干扰甲基化，引起内皮细胞结构和功能改变；HHcy通过内质网应激加速动脉粥样硬化，产生炎性介质[10]启动一系列炎性通路，加速细胞与组织的损伤；HHcy导致动脉壁中的弹性纤维成分被胶原纤维取代，使血管平滑肌细胞明显增殖，正常血管的微纤维缺失或聚集紊乱，血管结构破坏，体循环血管阻力增加[11]。HHcy破坏正常的凝血机制，加速血凝块形成；导致肾脏结构和功能受损，减少肾小球滤过率和肾血流灌注，增加水钠潴留，使血压增高。高血压与血管紧张素Ⅱ有关，通过NADPH导致血管平滑肌超氧化物的产生。血管紧张素Ⅱ刺激单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和血管细胞黏附分子（VCAM-1）表达，在血管内皮细胞中增加LOX-1表达。而Hcy增加了MCP-1，VCAM-1，LOX-1的表达。HHcy可以通过类似于血管紧张Ⅱ素机制而导致高血[12]。 Wu等[13]指出过量