阿德福韦酯治疗hbv野生株与变异株混合感染疗效观察-内科学(传染病)专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 1 目 录 目录1 中英文缩略词对照表2 中文摘要3 英文摘要6 正文 10 1.前言10 2.资料和方法11 2.1 病例来源11 2.2 治疗方法13 2.3YMDD 检测 13 2.4 临床检测15 2.5 统计学处理16 3.结果16 4.讨论21 5.结论26 6.参考文献26 附 1 简历29 附 2 致谢31 综述32 参考文献40 中英文缩略词对照表 英文缩写 英文全称 中文全称 LAM lamivudinevir 拉米夫定 ADV adefovir 阿德福韦酯 HBV DNA quantitation of hepatitis B nucleinic acid 乙肝核酸定量 ALT glutamate-pyruvate transaminase glutamic-oxal(o)acetic transaminase 谷丙转氨酶 AST 谷草转氨酶 Q-PCR Real-time quantitative polymerase chain reaction 实时荧光定量聚 合酶链式反应 ELISA enzyme-linked immunosorbent assay 酶联免疫吸附测 定 阿德福韦酯治疗 HBV 野生株与变异株混合感染疗效观察 中文摘要 研究背景： 拉米夫定发生耐药突变后，以 HBV DNA YMDD 变异为最主要方式，后续治 疗方案以联用阿德福韦酯最为常用，临床上大量研究表明联用阿德福韦酯疗效优 于单用阿德福韦酯，且再次发生变异的风险较小，然而临床上通常将研究对象统 一为所有发生 HBV DNA YMDD 变异的患者，分类不做进一步的细化。实际在检 测 HBV DNA YMDD 变异的工作中，往往会看到单纯的 HBV DNA YIDD 或者 YVDD 变异株感染和伴有野生株的混合性变异感染两类区分，当然无论是优势准 种理论还是实际临床工作上，前者的比例都要大于后者，对于这两种形式的 HBV DNA YMDD 变异，联用阿德福韦酯疗效是否存在差异，当前临床上尚未见相关报 道。鉴于经济因素的考虑，这对拉米夫定后续治疗方案制定也许有一定的影响， 本文主要研究阿德福韦酯治疗 HBV 野生株与变异株混合感染患者 3 月疗效观察。 研究目的： 观察拉米夫定治疗耐药的 HBV 变异株感染及变异株和野生株混合感染患者在 加用阿德福韦酯治疗后的近期疗效。 研究方法： 在 30 例拉米夫定治疗耐药的慢性乙型肝炎患者中，经荧光定量 PCR 法检测发 现 HBV DNA YIDD 或 YVDD 变异株感染者 21 例，变异株与野生株混合感染者 9 PAGE PAGE 4 例。给予他们阿德福韦酯联合拉米夫定治疗 3 月，观察近期疗效。 研究结果： 在 21 例变异株感染患者，治疗前血清 HBV DNA 基线水平为 6.2±1.4 lgcopies/ml，治疗后降为 2.3±2.3 lgcopies/ml。ALT 基线水平为 138.8±153.2 U/L， 治疗后降为 54.5±44.7 U/L。AST 基线水平为 119.0±175.6 U/L，治疗后降为 39.8±32.1 U/L；在 9 例混合性感染患者， HBV DNA 基线水平为 6.0±1.9 lgcopies/ml，治疗后降为 2.4±2.4 lgcopies/ml。ALT 基线水平为 144.7±128.2 U/L， 治疗后降为 55.8±53.2 U/L。AST 基线水平为 114.2±131.1 U/L，治疗后降为 42.8±32.3 U/L。两组各指标相比，均无统计学差异（p＞0.05）；在 21 例变异 株感染患者中，治疗后 19 例（90.5%）HBV DNA 转阴， 19 例（90.5%）ALT 复 常；在 9 例混合性感染组，治疗后 8 例（88.9%）HBV DNA 转阴， 7 例（77.8%） ALT 复常（p＞0.05）。在变异株感染患者中，治疗后未发生 HBeAg 血清转换， 而在混合性感染组有 37.5%（3/8）发生 HBeAg 血清转换。V 组 10 例患者中，治 疗前血清 HBV DNA 基线水平为 6.5±1.3 lgcopies/ml，治疗后降为 2.6±2.4 lgcopies/ml。ALT 基线水平为 110.2±97.4 U/L，治疗后降为 55.7±31.5 U/L。 AST 基线水平为 63.1±49.5 U/L，治疗后降为 35.6±11.1 U/L；MV 组 5 例患者 中，HBV DNA 基线水平为 6.8±1.7 lgcopies/ml，治疗后降为 2.7±2.5 lgcopies/ml。 ALT 基线水平为 226.4±117.2 U/