补肾方联合雄激素及免疫抑制剂治疗慢性再生障碍性贫血的疗效分析及其对epo、ifn-γ水平的影响-中西医结合临床专业论文.docxVIP

目 录 引 言 1 临床研究 2 一、临床资料 2 （一）研究对象 2 （二）诊断标准 2 （三）纳入病例标准 3 （四）排除标准 3 （五）中医辨证分型标准 3 二、治疗方法 4 三、疗效判定 5 （一）疗效标准 5 （二）安全性指标 6 四、统计方法 6 五、治疗结果 6 （一）疗效分析 6 （二）安全性指标结果分析 10 实验研究 12 一、实验材料 12 （一）主要试剂 12 （二）主要仪器 12 二、标本收集及处理 12 三、双抗夹心 ELISA 法测定外周血清 EPO、IFN-γ 水平 12 （一）EPO 细胞因子活性的测定 12 （二）IFN-γ 细胞因子活性的测定 14 四、统计方法 14 五、实验结果 14 （一）各组治疗前后外周血清 EPO 水平比较 14 （二）各组治疗前后外周血清 IFN-γ 水平比较 15 讨 论 17 一、中医学对再生障碍性贫血的认识 17 （一）病因病机 17 （二）治则治法 19 （三）临床治疗 21 二、方药组成及组方特点 24 （一）方药组成 24 （二）组方配伍原则及方药分析 24 三、现代医学对 AA 发病机制的认识 27 （一）T 淋巴细胞免疫异常在 AA 中的作用 27 （二）细胞凋亡在 AA 中的作用 28 （三）造血调控因子异常 28 四、实验结果及疗效分析 31 结 语 33 参考文献 34 综 述 40 致 谢 56 PAGE PAGE 10 引 言 再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA，简称“再障” ）是血液系统中较为常 见的难治性疾病，尚无明确病因，主要以骨髓造血功能衰竭、外周血全血细胞减少为 特征。AA 有急性、慢性之分，急性再障（AAA）发病急，以感染、出血症状为主； 慢性再障（CAA）发病缓慢，以贫血多见，感染及出血症状较轻。我国 AA 的发病率 约为 7.4/105，其中 CAA 约占 4/5，近年来，发病率正逐渐上升，严重危害人类特别 是青壮年的身体健康，影响了患者的生活质量。 CAA 的治疗应遵循早期、坚持、维持、联合及支持的治疗原则，西医治疗以雄 激素最为常用，另外的治疗方法还包括免疫抑制剂、免疫调节剂（左旋咪唑）、神经 兴奋剂（一叶秋碱、莨菪碱）、细胞因子输注及脐血移植、造血干细胞移植等等。我 国自 20 世纪 50 年代就开始研究 AA 的中医及中西医结合治疗，随着中医药的大量临 床应用与实验研究的不断深入，中医药配合免疫抑制剂或雄激素治疗 CAA 的疗效已 逐渐为医学界所肯定，且使用中药能辅助西药提高疗效，还能减轻西药的毒副作用， 较快地、明显地改善症状，提高患者的生活质量。导师通过多年的临床经验提出补肾 益髓法治疗 CAA，将本病辨证为肾阳虚、肾阴虚及肾阴阳两虚三型，自拟补肾Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ号方，临床疗效显著。 本研究旨在通过补肾方联合雄激素及免疫抑制剂治疗 CAA 的临床疗效观察，及 其对外周血 EPO、IFN-γ水平的影响，客观评价其疗效和优势，为中西医结合治疗 CAA 提供一套有效的优化治疗方案，以向基层推广。 临床研究 一、临床资料 （一）研究对象 本研究所有病例均来自山东中医药大学附属医院血液科自 2008 年 4 月至 2011 年 2 月期间收治的住院及门诊慢性再障患者，总计 39 例，随机分为试验一组、试验二 组及对照组。试验一组为中药组，共 11 例，其中肾阳虚组 3 例，肾阴虚组 3 例，肾 阴阳两虚组 5 例；试验二组为中西医结合组，共 12 例，其中肾阳虚组 5 例，肾阴虚 组 3 例，肾阴阳两虚组 4 例；对照组为西药组，共 16 例。 （二）诊断标准 慢性再障的诊断标准［1］：参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》（第二版） 诊断标准： 1．全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。 2．一般无肝脾肿大。 3．骨髓至少 1 个部位增生减低或重度减低（如增生活跃，须有巨核细胞明显减 少），骨髓小粒非造血细胞增多（有条件者作骨髓活检等检查，显示造血组织减少， 脂肪组织增加）。 4．能除外引起全血细胞减少的其他疾病。如阵发性睡眠性血红蛋白尿症、骨髓 增生异常综合征中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶 性组织细胞病等。 5．一般抗贫血药物治疗无效。 根据上述标准诊断为再障后，再进一步分析为急性再障还是慢性再障。 慢性再障的诊断标准： 1．临床表现：发病缓慢，贫血、感染、出血均较轻。 2．血象：血红蛋白下降速度较慢，网织红细胞、白细胞、中性粒细胞及血小板 值常较急性再障为高。 3．骨髓象： （1）3 系或 2 系减少，至少 1 个部位增生不良，如增生良好，红系中常有晚幼 红（炭核）比例升高，