常见出生缺陷的基因组学研究-妇产科专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 缩略词表………………………………………………………………………1 中文摘要………………………………………………………………………3 英文摘要………………………………………………………………………7 前言……………………………………………………………………………11 正文……………………………………………………………………………20 第一部分 常见染色体病的无创产前诊断新策略临床研究………………20 材料与方法………………………………………………………………21 结果………………………………………………………………………30 讨论………………………………………………………………………35 小结………………………………………………………………………38 第二部分 基因组学新技术在产前诊断中的临床应用及前景……………39 材料和方法………………………………………………………………40 结果………………………………………………………………………44 讨论………………………………………………………………………50 小结………………………………………………………………………54 全文总结………………………………………………………………………55 参考文献………………………………………………………………………56 综述……………………………………………………………………………61 论著----利用新一代测序方法通过母血中的胎儿游离 DNA 无创检测 胎儿 21-三体的临床研究…………………………………………64 个人简历………………………………………………………………………74 致谢……………………………………………………………………………75 解放军医学院博士学位论文 解放军医学院博士学位论文 缩略词表 中文 英文 缩写 脱氧核糖核酸 deoxyribonucleicacid DNA 胎儿游离 DNA cell free fetal DNA cff-DNA 无创产前基因检测 （无创） 唐氏综合征血清学筛查 （唐筛） non-invasive fetal trisomy test NIFTY Down Syndrome serological screening 比较基因组杂交 comparative genome hybridization CGH array comparative genome 微阵列比较基因组杂交  hybridization aCGH 颈后透明带厚度 nuchal translucency NT 唐氏综合征 Down syndrome T21 爱德华氏综合征 Edwards syndrome T18 13 三体 Patau syndrome T13 克氏综合征 Klinefelter syndrome XXY 超雄综合症 super-man syndrome XYY 荧光原位杂交 fluorescence in situ hybridization FISH 1 2 常见出生缺陷的基因组学研究 中文摘要 目的: 将孕妇血浆胎儿 DNA 检测技术，与现有产前筛查和产前诊断方法相结 合，分析孕妇血浆胎儿游离 DNA 检测在诊断胎儿染色体异常中的应用价值； 探索唐氏综合征等常见染色体异常疾病的产前诊断新策略。 材料与方法: 1、常见染色体疾病产前筛查新策略的临床研究 以 2011 年 3 月 10 日—2012 年 7 月 30 日在解放军总医院接受孕妇外周 血中胎儿游离 DNA 检测者 4289 例为研究对象，均为单胎，平均年龄 31.9 岁， 孕周（19.6±7.8）周，按照孕妇年龄及血清学筛查结果分为 3 组：（1）唐氏综 合征筛查（唐筛）高危组：2316 例，预产年龄35 岁，行唐氏综合征（唐氏） 血清学筛查提示 21 三体高风险；（2） 高龄组：1787 例，预产年龄≥35 岁； （3）其他原因组：186 例，预产年龄35 岁，未行唐筛，或唐筛结果为低风 险。唐筛高危组及高龄组共计 4103 例，孕妇均因担心穿刺手术的流产风险或 产前检查医院无产前诊断条件等原因，未行介入性诊断。由深圳华大基因研 究院临床检验中心采用 Illumina HiSeq 2000 测序平台，对孕妇外周血中胎儿 游离 DNA 进行序列分析，对检测结果阳性者进行介入穿刺及胎儿染色体核 型分析；对检测结果阴性者行电话随访其胎儿出生后情况。 2、基因组学新技术在产前诊断中的临床应用分析 以 2009 年 8 月 1 日至 2012 年 7 月 30 日在解放军总医院就诊，并行遗传 咨询、介入性产前诊断的孕妇共计 1091 例。按是否引入孕妇外周血中胎儿游 离 DNA 检测作为筛查指标，分为三组（1）传统组：