儿童难治性癫痫多药耐药基因产物Pgp表达及临床研究-儿科学专业论文.docxVIP

儿童难治性癫痫多药耐药基因产物 Pgp 表达及临床研究 小儿神经系统疾病 研究生 李筱蟠 导师 艾戎主任医师 摘要 目的：通过研究癫痫患儿外周血多药耐药基因产物 P-糖蛋白(P-glycoprotein， Pgp)表达及分析难治性癫痫患儿临床资料，探讨多药耐药基因表达与儿童癫痫疗 效及预后关系；总结难治性癫痫的临床特点，为难治性癫痫的诊断提供理论依据。 方法：研究对象分为：难治性癫痫组 28 例、控制良好癫痫组 32 例，正常对照组 30 例，应用流式细胞仪分别检测外周血白细胞 Pgp 的表达；对难治性癫痫组与 控制良好癫痫组临床资料进行分析比较。 结果：难治性癫痫组 Pgp 表达阳性 18 例（64.3%），控制良好癫痫组 Pgp 表达阳 性 11 例(34.4%)，正常对照组 Pgp 表达阳性 2 例（6.7%），三组间 Pgp 表达阳性 率比较差异有统计学意义( ??2 =21.30 ,P＜0.01)；难治性癫痫组与控制良好癫痫 组比较，??2 = 5.35,P＜0.05；难治性痫癫痫组与正常对照组相比较，??2 = 21.28,P ＜0.01；难治性癫痫组中：1 岁前发病、治疗前发作次数＞10 次 、癫痫综合征、 智力运动落后、头颅影像学异常、治疗后痫样放电增加的发生率与控制良好组比 较，差异有统计学意义（P＜0.05)。 结论：1.难治性癫痫患儿外周血白细胞多药耐药基因表达产物 Pgp 表达增强。2. 外周血 Pgp 检测，可作为判断癫痫耐药性的客观指标之一，协助诊断难治性癫痫， 评估抗癫痫药物疗效及判断癫痫预后。3.儿童难治性癫痫具有发病年龄早、治疗 前发作频繁、癫痫综合征、智力运动发育落后、头颅影像学异常、治疗后痫样放 电增加等临床特点。 关键词：癫痫；难治性癫痫 ； 流式细胞仪；外周血；多药耐药基因；P-糖蛋白； 临床特点； 略缩词表 AEDs antiepileptic drugs 抗癫痫药物 MDR Multidrug resistance gene 多药耐药基因 Pgp P-glycoprotein P-糖蛋白 PBS Phosphate Buffered Saline 磷酸盐缓冲液 WS west syndrome west 综合征 BECT benign childhood epilepsy with LKS Landau-Klefffner 综合 征 VPA Sodium Valproate epilepticus during 伴中央颞区棘波的儿童 良性癫痫 获得性癫痫性失语 丙戊酸钠 LEV Levetiracetam 左乙拉西坦 TPM Topiramate 托吡酯 LTG Lamotrigine 拉莫三嗪 OXC Oxcarbazepine 奥卡西平 CZP Clonazepam 氯硝西泮 PB Phenobarbital 苯巴比妥 ACTH adreno-cortico-tropic -hormone PRED Prednisone Acetate Tablets 促肾上腺皮质激素 醋酸泼尼松片 RE Refractory epilepsy 难治性癫痫 前 言 癫痫是小儿时期常见的慢性神经系统疾病，临床表现不一，包括局灶性或全 身性的运动、感觉异常，或行为认知、植物神经功能障碍。国外流行病学调查显 示癫痫的患病率为 1.4?～4?[1]。国内最新流行病学资料显示[2]癫痫的患病率为 4?～7.0?，年发病率为 28.8/10 万，据此估计我国约有 900 万癫痫患者，其中 “活动性”癫痫约 600 万。长期反复的癫痫发作不仅使患儿遭受躯体伤害,严重 者还可造成脑功能异常、认知功能减退、社会心理障碍及精神行为异常,也给家 庭和社会带来了沉重的负担。由于 60％癫痫患者起病于儿童时期，且婴幼儿期 是癫痫的第一个发病高峰，故儿童癫痫应该引起儿科医生足够的重视。不断提高 对儿童癫痫的规范诊治水平，是改善癫痫患儿生存质量的重要前提。 癫痫首选的治疗方法是AEDs（antiepileptic drugs，抗癫痫药物）治疗。 75％ ～80％癫痫患儿经过AEDs治疗后可以得到有效的控制，约20％～25％发展 成为难治性癫痫（Refractory epilepsy RE）。研究显示难治性癫痫每年的缓解 率仅5%[3]，病死率也较高，是一般癫痫患儿的4 ～7 倍[4]。尽管新型AEDs在不断 的开发及应用于临床，但难治性癫痫的治疗效果仍然有限。难治性癫痫患者往往 不是选择性地对某一种或一类AEDs不敏感，而是对多种作用途径、化学结构不同 的AEDs不敏感。另有研究表明当患者对一种AEDs耐药后，改用其他不同作用机制 的AEDs，绝大多数仍然出现耐药，仅有不到10%的患者能控制症状[5]。癫痫患者