妊娠期糖尿病筛查和诊断研究进展..docVIP

妊娠期糖尿病筛查和诊断研究进展 】妊娠期糖尿病(GDM)是危及母子健康的妊娠 期常见并发症之一，其发生率逐年升高。目前对GDM筛查及 诊断标准仍有争议，早期预测GDM是当前研究的热点。本文 对妊娠期糖尿病的诊断标准、性激素结合球蛋白及其对GDM 的筛查价值作了综述。 关键词】妊娠期糖尿病；筛查；诊断标准；早期预 妊娠期糖尿病(gestationaldiabete smellitus, GDM) 是指妊娠期间发生或首次识别的程度不同的糖耐量异常。 GDM是威胁人类健康的重大疾病，其持续增长的流行病学趋 势已构成严重的公共卫生问题，因此对GDM的早发现、早治 疗至关重要。国外GDM筛查已普及。我国自上世纪八十年代 初开始GDM筛查，近年GDM筛查已在全国范围内开展。GDM 筛查采用50g糖激惹试验(GCT)，确诊依据葡萄糖耐量试验 (0GTT)。目前尚有以下争议：GCT异常值的切点，GDM的诊 断标准，是否对所有孕妇进行筛查，孕晚期是否需要重复筛 查等。 1关于妊娠期糖尿病的诊断标准 目前公认50g糖筛查试验应于妊娠24~28周进行，认为 此期容易检出GDM，因为此时胎盘分泌的胎盘泌乳素、雌孕 激素等抗胰岛素激素分泌达高峰，人体对胰岛素需要量也达 高峰，易出现糖耐量受损［1］。但也有人提议将筛查时间提 前到18周，认为此时即有很高的G DM检出率。GCT异常值 的切点，有 7 . 2mmol/L 和 7. 8mmol/L 两种，尽管 7. 8mmol/L 作为阈值诊断率为80%,妊娠期糖尿病的诊断标准目前全球 尚未形成。国外常用的诊断标准有二种，即美国糖尿病资料 小组(NDDG),WHO和美国糖尿病协会(AD A)公布的诊断标准。 研究发现，ADA诊断标准优于NDDG诊断标准［4~5 ］; WHO的 敏感性和特异性均高［6］，而ADA的敏感性较低特异性较高。 WHO最新75g糖OGTT大样本研究显示的诊断标准［7］为：空 腹血糖5. 6 9mmol/L,餐后2h血糖8. 96 mmol/L,但能否 应用于临床还需进一步考证。1993年董志光等报道了我国孕 妇OGTT试验研究的结果，制定了系列异常参考值。目前我 国 75gOGT T 血糖标准为空腹 5. 6mmol/L、lhlO. 3mmol/L、 2h8. 6 mmol/L、3h6. 7mmol/L。但也有部分地区采用 NDDG 标准。Esakoff认为：为最大限度提高葡萄糖负荷试验的灵 敏度，降低其假阳性率，根据不同种族采取不同的界值可能 比较合理［8］。 国内有 以7. 8 mmol/L为GCT切点，对2关于性 激素结合球蛋白Tabhanl等［1 1］ 发现孕早期妇女性激素结合球蛋白降低与GDM独立相关， 提出了 一个早期发现GDM高危人群的预测指标。SHB G又称 睾丸酮雌二醇结合蛋白(test osteroneestradiolb indingglobulin, TEB G 或 TeBG)或甾体结合蛋白(ste roidbindingprotEin , SBP)，习惯上称之为 SHBG。S HBG 与 睾丸中的雄激素结合蛋白(AB P)是同一基因分别在肝细胞和 睾丸支持细胞中表迗而结构相似的两种糖蛋白质。两种蛋白 质均特异性地与性激素相结合并参与其转运，分别调控血液 中生物活性性激素的浓度和睾丸的生精活动。传统理论认为， SHBG的生理功能就是特异性地结合和转运性激素。生理情况 下，性激素SHBG复合物的快速解离与游离性激素和SHBG相 结合之间存在着动态平衡。性激素由于与HBG结合而得到保 护，从而避免了血管的吸附、生物和化学的破坏以及快速降 解。近年随着研究的深入，对于SHBG的生理功能有了进一 步的认识。 2 1 SHBG介导激素信号传导 研究发现双氢睾酮刺激雄激素依赖细胞的生长通过 SHBG介导，同时SHBG受体与腺苷酸环化酶系统偶联。业已 证实SHBG受体属于G蛋白超家族，有低亲和力、低结合容 量和高结合力、高结合容量两种位点。研究还显示SI4BG受 体复合物系统具有特异反应性，若类固醇激素先与SHBG结 合，则诱导SHBG分子结构发生构形变化丧失介导信号传导 的功能。 2 2 SHBG具有激素样作用 SHBG除了与特异受体结合，接受并通过cAMP传递类固 醇激素生物信号外，还可以直接作用于某些组织受体，发挥 第一信使作用调节细胞的功能。SHBG可刺激胎盘分泌HCG， 推测与胎盘胚胎的生长以及滋养层细胞的分化有关。 2 3 SHBG是糖尿病的危险因素 瑞典哥德堡一个为期12年的SHBG与终点疾病关系的前 瞻性研究结果显示，糖尿病发病者SHBG浓度显著低于未发 病者。将所有被观察者的SHBG水平从低到高排列：用年龄 标化后分为5等份，SHBG最低一个等份的