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趋化因子SDF―1的研究进展 　　【摘 要】 趋化因子SDF-1属于CXC类趋化因子，其与机体的胚胎发育、细胞的迁徙与归巢、血管形成与修复、细胞分化、免疫、肿瘤发生等方面均有密不可分的联系。文章对SDF-1来源、结构、生物特性、与疾病的联系、临床应用等方面的中、西医研究进展进行综述。 　　【关键词】 SDF-1； CXCL-12；研究进展 　　【中图分类号】R2-031 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）20-0051-06 　　SDF-1（Stromal Cell-derived Factor-1）是一类具有趋化活性的细胞因子，系统命名为CXCL-12，是CXC类趋化因子亚家族的一名成员。CXCL-12是由基质细胞持续分泌的，因此CXCL-12被命名为基质细胞衍生因子-1（Stromal Cell-Derived Factor-1， SDF-1）。SDF-1有SDF-1α和SDF-1β两种亚型，SDF-1α为其主要亚型。SDF-1在淋巴结、肺、肝、骨髓、小肠、肾、皮肤、脑和骨骼肌中均有表达，这些组织器官的血管内皮细胞、间质成纤维细胞和成骨细胞均可持续性分泌SDF-1[1]。且在一些病理性疾病如炎症、缺血和缺氧，以及在促血管生成的环境下如肿瘤和自身免疫疾病中，SDF-1的表达量会显著升高[2]。又因其对祖B和前B细胞有趋化作用，故又称其为前B细胞刺激因子（Pre-B-Cell Growth-Stimulating Factor，PBSF）[3]。 　　1 SDF-1的结构特征 　　趋化因子是一类结构相似的小分子（8-10 kD）蛋白质。因靠近分子N-端的两个半胱氨酸（Cys）的位置状态不同，趋化因子被分为了4个亚类：CXC（插入一氨基酸残基）类、CC（不插入氨基酸残基）类、C（N端只有一个Cys）类和C3XC（插入3个氨基酸残基）类。SDF-1属于CXC类趋化因子，其基因编码序列位于10q111，开放读码框为270 bp，由68个氨基酸构成[4]。Crump 等[5]利用核磁共振谱分析溶解态SDF -1所获得的数据提出了SDF- 1的结构模型：SDF-1 以单体形式存在，除N端的1～8 氨基酸残基和C 端的 66～67 氨基酸残基外，结构和其它CXC类趋化因子类似。SDF-1α的三维结构为3条反向平行的β链呈希腊钥匙状排列，外被一个α螺旋。一个向外伸展的环（ Arg12 ～Ala19）通向一个3 10 螺旋（ Arg20 ～Val23）。第一β链（ 24～30） 通过一个Ⅲ型转角（ 31～34）与第二β链（ 37～42） 相连，后者通过Ⅰ型转角（ 43～46） 与第三β链（ 47～51） 相连，第三β链通过一个Ⅰ型转角（ 52 ～55） 与C末端α螺旋（ 58～65）相连。SDF-1β的结构与 SDF-1α相似，并没有因为在C端多出5个氨基酸残基而在二级或三级结构上有显著的改变[5]。 　　2 SDF-1的生物特性 　　21 SDF-1的信号转导 目前研究发现SDF-1存在CXCR4与CXCR7两个受体[4]。SDF-1/CXCR4轴介导的信号转导通路依据其传导是否需要通过G蛋白的介导，被分为G蛋白依赖的信号转导通路和非G蛋白依赖的信号转导通路，但关于CXCR7的信号传导机制目前仍不明确。 　　211 SDF-1/CXCR4轴介导的信号传导 G蛋白依赖的信号转导通路：SDF-1与CXCR4结合后可促使其胞内域偶联的异源三聚体G蛋白α亚基的GDP转变成GTP，进而引起构象的改变，使其激活[6]。Gβy亚基从激活后的异源三聚体G蛋白分离出来，其在SDF-1诱导的信号通路中具有重要的作用。活化的Gβy亚基可以激活磷脂酞肌醇-3激酶（PI3K），激活后的PI3K可以活化多种信号分子，其中最重要的是能够激活PI3K-AKT信号通路。PI3 K-AKT信号通路总的效应是抗凋亡和促进细胞的生长与增殖。激活后的PI3K还可以通过活化PAK、Cdc42、PYK2、FAK、Crk、P130cas、Paxillin等下游信号分子来介导细胞的迁徙、趋化、粘附等生物学行为[7]。 　　非G蛋白依赖的信号转导通路：SDF-1与CXCR4结合后可以通过其自身构象的改变激活非受体酪氨酸激酶JAK2、JAK3，从而活化JAK-STAT信号通路。JAK-STAT信号通路的活化与细胞的免疫反应、细胞的发育和肿瘤的发生密切相关。此外，活化后的CXCR4羧基末端可被G蛋白调节激酶（GRK）磷酸化，从而促进其与β-arrestins结合。CXCR4-β-arrestin复合物具有多种生物学功能，如：诱导CXCR4的内化；抑制G蛋白依赖的信号转导通路的活化；与GTPase Raf结合而活化p42/44MAPK信号通路；激活