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丹参素对帕金森小鼠运动障碍的影响及机制研究-食品加工与安全专业论文
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烟台大学学位论文原创性声明和使用授权说明
原创性声明
本人郑重声明: 所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研 究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的作品或成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集 体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。
论文作者签名: 日期: 年 月 日
学位论文使用授权说明
本人完全了解烟台大学关于收集、保存、使用学位论文的规定,即: 按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本; 学校有权保存学位论文的印刷本和电子版,并提供目录检索与阅览服务; 学校可以采用影印、缩印、数字化或其它复制手段保存论文; 在非保密的论文范围内,学校可以公布论文的部分或全部内容。
(保密论文在解密后遵守此规定)
论文作者签名: 导师签名:
日期: 年 月 日
摘 要
帕金森病(Parkinsons disease,PD)是老年疾病中位居第二位的中枢神经系 统退行性疾病,发病率逐年上升,所表现的静止震颤、肌肉僵直、行动缓慢等运 动症状已为人们所熟悉,并且一直是神经科学工作者关注和研究的热点。本次实 验研究丹参素对 MPTP(l-Methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP)诱导 的帕金森病(Parkinsons disease,PD)小鼠运动障碍的影响并探讨其机制。
实验采用的方法是取 C57/BL 褐鼠 32 只,随机分为 4 组:正常对照组,MPTP 模型组,丹参素组(15 mg/kg,60 mg/kg),每天分别给予丹参素 15 mg/kg 和 60 mg/kg,连续给药 14 天,从注射丹参素的第 8 天起,每天腹腔注射 MPTP 30 mg/kg, 连续注射 7 天。末次给药后 1h 进行行为学测定,记录各组小鼠爬杆时间、转杆 时间,并进行旷场实验。行为学结束后取脑,运用高效液相色谱(High performance liquid chromatography,HPLC)-荧光法检测纹状体 DA 和 5-HT 的含量;同时, 应用免疫组织化学方法检测黑质致密部(Substantia nigra pars compacta, SNc)酪 氨酸羟化酶(Tyrosine hydorxylase,TH)的阳性神经元数量,以及运用 ELISA 法测定纹状体内肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-1β(1L-1β)的含量。
实验结果显示:1、与对照组相比, MPTP 模型组小鼠的爬杆时间明显延长, 转杆时间及旷场实验中小鼠的自主活动总路程和平均速度均明显减少。与模型组 相比,丹参素组小鼠的爬杆时间明显缩短,转杆时间及旷场实验中小鼠的自主活 动总路程和平均速度均明显增加。2、与对照组相比,MPTP 模型组小鼠纹状体 内 DA 和 5-HT 递质含量显著下降。丹参素组小鼠纹状体内 DA 和 5-HT 含量均 增加。3、与对照组相比,MPTP 模型组小鼠黑质区 TH 阳性神经元数量明显减 少,而丹参素组随剂量增大 TH 免疫反应阳性神经元数目相应增多。 4、与对照 组相比,MPTP 模型组小鼠鼠纹状体内 TNF-α和 IL-1β含量显著增多。与 MPTP 模型组比较,丹参素组小鼠纹状体内 TNF-α和 IL-1β的含量明显减少。
得出的结论是丹参素能明显改善 MPTP 致 PD 小鼠的运动障碍症状,其机制 可能与抑制神经炎症因子 TNF-α和 IL-1β释放,从而减少 DA 神经元的损伤,提 高脑内 DA 和 5-HT 的含量有关。 关键词:丹参素;帕金森;神经炎症;多巴胺
I
Abstract
Parkinsons disease (PD) is a disease of the central nervous system that leads to sever difficulties with body motions.Typical symptoms of PD include tremor, rigidity, slowed body movements, unstable posture and difficulty in walking. The experiment is aim to study the effect and mechanisms of Danshensu on motor disorders in mice of Parkinsons disease.
The methods we use are show as following: Thirty two C57/BL male brown mice were randomly divided
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